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部分罹患失智症相關精神疾病 (DRP) 的患者，會出現某些幻覺與妄想，而這方面症狀的用藥，與一般的狂躁症用藥並不相同、也亟需開發。

Acadia Pharmaceuticals 的 Nuplazid，是 2016 年 FDA 批准用於治療帕金森氏症相關的幻覺與妄想症的 5HT2A 受體拮抗劑，其後，公司向 FDA 申請補充新藥應用 (sNDA)，期望能擴大適應症，讓 Nuplazid 成為「與 (廣泛) 失智症相關精神病的幻覺和妄想症」的首個獲批藥物；此申請的關鍵 III 期試驗「Harmony」，數據相當良好，該藥物可降低 65% 的幻覺與妄想症復發，由於迅速達成主要和次要觀察指標；孰料，4 月初時 FDA 針對 Nuplazid 發出了一份完整回覆信 (CRL)，指出 Acadia 的試驗存在某些「缺陷」：該藥物在某些失智症亞組中不具統計學意義，且部分較不常見的認知障礙類型，參與試驗的患者也太少*，因此數據不足以支持批准 Nuplazid 的 sNDA。

這讓 Acadia 相當不滿、也無法接受。根據 Acadia 的說法，他們先前已與 FDA 的精神病學研究部門，就「Harmony」的設計達成協議、將廣泛的 DRP 患者視為單一組別進行分析；藥物審查過程中，FDA 也未就試驗設計或 CRL 中所述項目提出疑慮，且 CRL 中所提之問題根本不在原先商定好的設計之中；Acadia 認為，現在用這些理由駁回此申請，完全是因為 FDA 臨時改變標準所致。(延伸閲讀:Acadia從阿茲海默症擴大到失智症 獲FDA突破性療法認定)

Acadia 表示將立即要求與 FDA 召開 A 型會議 (Type A meeting)，以解決 CRL 中提及的問題，並確定下一步措施。不過，由於過去多數的 CRL 上訴都是以失敗告終，因此許多專家認為，Acadia 除了再多做其他 III 期臨床試驗外，恐怕也別無他法。

* 「Harmony」招募了 329 名患者，納入了失智症相關精神病中最常見的五種類型：阿茲海默症 (佔 76%)、帕金森氏失智症、路易體失智症 (dementia with Lewy bodies)、血管性失智症和額顳葉性失智症患者。

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資料來源：FiercePharma、Alzheimers News Today