國際生醫新聞

I 型神經纖維瘤 (Neurofibromatosis type I, NF1) 是一種遺傳性疾病，導因於第 17 對染色體上的基因異常，平均每 3,000-4000 人中就有一人受到影響。由於是顯性遺傳疾病，因此患者有 50% 的機率會將異常基因傳給子女。雖然多數患者在生理上只受到輕微影響，不過仍有部分患者會有比較嚴重的病症，例如叢狀神經纖維瘤 (plexiform neurofibroma, PN)，這雖然主要是良性的神經纖維瘤，但它造成周遭的組織增生，導致面部或肢體變形、疼痛、運動功能障礙或視力問題等，且還有約 8-13% 叢狀神經纖維瘤患者的腫瘤會轉變為惡性周圍神經鞘瘤 (malignant peripheral nerve sheath tumors, MPNSTs)。然而，考量到叢狀神經纖維瘤可能與關鍵神經緊密交織並位於主要器官附近，因此只有少數人可以手術移除腫瘤，且手術中大出血的機率高、也無法將腫瘤移除乾淨，因此，患者幾乎可以說是沒有治療選擇。

所幸，阿斯利康 (AstraZeneca) 與默沙東 (MSD) 最近推出了一種新型治療藥物，「Koselugo (selumetinib)」，該藥物可抑制 RAS/MAPK 路徑中的絲裂原活化蛋白激酶激酶 (Mitogen-activated protein kinase kinase 1 and 2，即 MEK1 和 MEK2)。在 II 期試驗 SPRINT Stratum 1 的數據中，無法進行手術治療的兒童裡，有 66% 的人在接受該藥物治療後腫瘤縮小，且相關症狀 (如疼痛等) 也顯示出有臨床意義的改善。也因此，Koselugo 在 2020 年 4 月 13 日取得美國批准、6 月 22 日在歐洲獲得批准。

與一般藥物不一樣的是，Koselugo 將試驗優先聚焦於兒童，主要是因為叢狀神經纖維瘤在幼兒中生長最快，青春期到成年早期階段，生長似乎會放緩，18 歲以後增長超過 20% 的可能性非常小。而正因為主要患者群是兒童，阿斯利康和默沙東計畫開發 Koselugo 的「顆粒狀劑型」，以更加適合兒童、甚至是更小的孩子服用，盡早阻止腫瘤長大。不過，兩公司也仍在成年患者中進行相關研究，關注的指標之一是改善疼痛程度。此外，針對叢狀神經纖維瘤轉變為惡性周圍神經鞘瘤的部分，阿斯利康也正在進行合作研究，尋求將 Koselugo 與其他藥物進行聯合治療，以協助患者解決問題。

最後，阿斯利康和默沙東正在與兒童腫瘤學小組以及伯明罕大學合作，以解決另一種由 NF1 途徑驅動的腫瘤 ─ 低級別神經膠質瘤 (low-grade glioma) ─ 一種可能是惡性、可能會導致視力喪失的腫瘤。這項研究已經進行了 12 個月，並已在一項小型的 II 期研究中看到了腫瘤縮小的趨勢，但實際的試驗資料仍然需要再 4-5 年後才能取得。

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資料來源：BioSpace、台大醫院基因醫學部、阿斯利康