國際生醫新聞

10月19日，Atea Pharma/羅氏(Roche)宣布，新冠病毒候選新藥AT-527治療輕中症(非住院者)二期臨床試驗MOONSONG失敗，將修改三期臨床試驗。之前市場還蠻看好AT-527，認為會是默克重要的競爭對手，不過Atea臨床失敗消息傳來導致股價跳水65.96%收13.85美元，創下歷史新低價，而默克股價則大漲3.03%收 79.49美元。(延伸閱讀:《COVID-19治療》全球首款抗病毒口服藥強勢登場! 默克Molnupiravir三期期中顯示可降低死亡或住院達50%! (之一))

AT-527二期臨床試驗MOONSONG結果: 

1. 臨床數據較安慰劑組相比，AT-527治療病患的病毒量未明顯降低-未達主要觀察指標。

2. 在具有潛在健康狀況的高風險患者中，與安慰劑相比，在 550 mg(預先指定的亞組分析)和 1,100 mg BID(探索性亞組分析)下觀察到病毒載量在第 7 天降低了約 0.5 log 10。

3. 在 MOONSONG 試驗中，安慰劑組中出現任何不良事件 (AE) 的患者比例為 20%，AT-527 550 mg BID 組為 20%，AT-527 1100 mg BID 為 27%組，副作用最常見是胃腸 (GI) 問題：安慰劑組為 8%；AT-527 550 mg為 7%；AT-527 1100 mg 有 17%。輕度至中度噁心/嘔吐導致過早停用研究藥物，安慰劑組中有 3%，AT-527 550 mg 中有 0% 和 AT-527 1100 mg中的 17%。

公司表示:

1. 在輕度或中度 COVID-19 患者的總體研究人群中未達到主要終點，但是，MOONSONG 臨床數據顯示 AT-527 對潛在高風險患者中具有抗病毒活性，正如之前在2期住院臨床試驗研究

2. 雖然在輕中症效果不如預期，但對有重症高風險的高風險族群將更具治療效果潛力(???)

3. 影響未達標變數: 研究時間出現不同病毒的變異、招募的患者中有已經接種疫苗的比率高，各種不同疫苗的保護力也不同。*(可以比較默克molnupiravir (MK-4482)臨床試驗設計NCT04575597)

3. 正與合作夥伴羅氏(Roche)討論修改1400人的三期臨床試驗，希望可以改善最終的結果，三期數據預計2022年下半年才有機會出爐。

抗病毒候選藥AT-527

一種用於治療 COVID-19 的口服直接作用抗病毒藥物 (DAA)。其獨特的作用機制，具有包括鏈終止 (RdRp) 和 NiRAN 抑制在內的雙重目標，有可能通過對 SARS-CoV-2 不同變體的廣泛抗病毒覆蓋來建立高耐藥屏障。

補充: 臨床試驗設計

1. 一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗，評估 AT-527 550 mg和 1,100 mg的抗病毒活性、安全性和藥代動力學B，n=30）

2. 在輕度或中度 COVID-19 成人患者中每天給藥兩次（BID）與安慰劑（n=40）。

3. 該病毒學試驗的主要終點是在特定時間點通過 RT-PCR 測量的 SARS-CoV-2 病毒 RNA 量相對於基線的變化

4. 該試驗招募了 SARS-CoV-2 陽性患者，總體而言，總計220人中大約三分之二的患者症狀輕微，沒有潛在的健康問題，平均年齡為 37 歲。此外，接種了 COVID-19 疫苗的患者也納入整個研究(臨床 NCT04709835)。

Atea 和 Merck 都在致力於 抗Covid病毒治療。這些藥物是口服藥物，旨在阻止病毒在體內複製。默克已經要求美國FDA其與 Ridgeback Biotherapeutics 合作的藥物緊急授權。