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降低 COVID-19 相關發病率和死亡率，同時促進恢復正常生活的最好辦法，莫過於接種預防性疫苗。然而，目前已獲批准的 COVID-19 疫苗都僅使用病毒棘蛋白作為抗原，雖可保護人們免於重症，但隨著各種令人擔憂的病毒變體出現、並逐漸出現免疫逃逸現象，使得人們開始擔心現有疫苗所賦予的免疫力可能會不足以控制疫情。

今年 3 月 9 日發表在《The Lancet》期刊上的研究，一項由美國加州希望之城國家醫學中心開發的新式 COVID-19 疫苗「COH04S1」，在 I 期研究中顯示，該疫苗可產生強大的中和性抗體和 T 細胞反應。不同於現有疫苗「僅以棘蛋白為抗原」，COH04S1 可同時針對棘蛋白和核衣殼蛋白誘發抗體，使保護力更全面、也更不易因病毒變異而使疫苗失效。

COH04S1 是一種以高度減毒的改良型安卡拉病毒 (MVA) 載體為基礎的多抗原 COVID-19 疫苗，在小鼠中已展現出強大的免疫原性，在倉鼠和非人靈長類動物中的研究也顯示 COH04S1 對 SARS-CoV-2 攻毒後的上、下呼吸道感染均有保護作用。

而在這項開放標籤、隨機的 I 期臨床試驗中，研究人員探討了該候選疫苗在健康成人中的安全性與免疫原性。概略資訊如下：

1. 試驗對象：
共納入 56 名 18-54 歲受試者，其 SARS-CoV-2 抗體和 PCR 試驗均為陰性，血液學、化學檢查正常，心電圖、肌鈣蛋白濃度正常，女性妊娠試驗陰性，身體質量指數不高於 30 kg/m^2，且過去 12 個月內沒有接種過改良安卡拉疫苗或痘毒疫苗。

2. 接種方案：
(1) 兩劑低劑量 (1.0 x 10^7 PFU；17 名)
(2) 兩劑中劑量 (1.0 x 10^8 PFU；8 名)
(3) 兩劑高劑量 (2.5 x 10^8 PFU；9 名)
(4) 兩劑安慰劑 (5 名)
(5) 一劑低劑量+一劑安慰劑 (13 名)
* 另有 4 名受試者提前終止試驗。

3. 主要目標：確認疫苗安全性、耐受性。
次要目標：評估疫苗的特定免疫原性。

4. 結果：
(1) 接種「一劑低劑量 COH04S1 + 安慰劑」者中，有 1 名出現 3 級發燒；接種「兩劑中劑量 COH04S1」者，有 1 名出現 2 級焦慮或疲勞。沒有嚴重不良事件的報告。

(2) 接種兩劑 COH04S1 疫苗者中 (不論劑量)，出現針對「棘蛋白」與「核衣殼蛋白」血清轉換的人分別有 34 人與 32 人。

(3) 在 56 天內，在兩劑低、中、高劑量的組別中，中和性抗體增加 4 倍 (或以上) 的比例分別為 52.9%、100%、88.9%。

(4) 在接受至少一劑 COH04S1 並提供血液樣本進行免疫學分析的 49 名受試者中，有 48 人 (98%) 的「對棘蛋白或核衣殼蛋白有專一性、可分泌干擾素-γ (IFN-γ) 的 T 細胞」增量 4 倍。

根據上述試驗結果，科學家判定 COH04S1 具有良好耐受性，並可有效誘導出對棘蛋白以及對核衣殼蛋白具有專一性的中和性抗體以及 T 細胞反應。未來仍需要對此候選疫苗進行更多評估，以作為未來主要的疫苗接種劑或加強劑。

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資料來源：The Lancet (doi: 10.1016/S2666-5247(22)00027-1)