國際生醫新聞

澳洲的 Imugene 公司和美國的希望之城國家醫學中心共同開發的 CF33-hNIS (Vaxinia)，是一種由基因工程改造的痘病毒製成的「溶瘤病毒」，被設計為只會感染癌細胞、不影響健康細胞。該病毒感染癌細胞後會增殖，除了會造成癌細胞裂解，還會在細胞裂解後釋出數千個充當抗原的新病毒顆粒，刺激免疫系統攻擊附近的癌細胞。該病毒可以增加人類鈉/碘共轉運蛋白 (human sodium iodide symporter, hNIS) 的表現，因此若使用放射性碘，則可在 hNIS 的幫助下破壞癌細胞；此外，該候選藥物還可以透過 ATP 和 HGMB1 的表現誘發強烈免疫反應。這些數據都來自於先前的臨床前小鼠模型研究。

不過，2021 年 12 月，美國 FDA 批准了該候選藥物的研究性新藥臨床試驗申請，Imugene 公司和希望之城便啟動了一項革命性 I 期臨床試驗，今年五月底時，第一位受試者已經開始接受治療、注射了 CF33-hNIS。而這項 I 期研究預計於 2025 年 1 月完成。

該臨床試驗設一有以下幾個重點：

1. 預計招募 100 名受試者，受試者皆為患有轉移性或晚期實體瘤成年患者，且先前曾接受過至少兩種標準治療方法。

2. 試驗重點在於測試劑量遞增和耐受性。

3. 初步試驗會先測試低劑量 CF33-hNIS，直接注射於腫瘤或透過靜脈注射給藥。若判定為安全且耐受性良好，後續會再測試與默克 (Merck) 的 Keytruda (pembrolizumab) 聯合使用方案。

4. 主要結果測量：不良反應的頻率與嚴重程度，以及受試者可耐受的最大劑量。這些測量結果中的每一項數值，都將成為未來患者是要接受單藥治療或採聯合療法的依據。

5. 次要結果測量：評估客觀反應率、無進展生存期、反應持續時間、CF33-hNIS 的病毒效價和疾病控制率，最後，再利用單光子電腦斷層掃描 (single-photon emission computed tomography, SPECT) 評估腫瘤與 CF33-hNIS 的感染情況。

該療法有許多優勢：多管齊下 (誘導癌細胞死亡、刺激免疫系統並引導其攻擊腫瘤細胞、刺激免疫系統對其他免疫療法作出更多反應)；可與標準護理相容；副作用低；在臨床前試驗中看到對多種腫瘤都有療效，包括結腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌。若是 CF33-hNIS 在臨床研究中也看到相同的療效，那麼該藥物將可為每年數百萬名患者提供一線生機！

資料來源；BioSpace、ScienceAlert