國際生醫新聞

癌症一旦轉移，就變得難以治療，而轉移是癌症死亡的主要原因。因此，尋找阻止癌細胞擴散一直是重要的研究領域。癌細胞轉移侵襲是一個非常耗能的過程，必須依靠負責產生能量的粒線體來適應變化的微環境，但粒線體如何支援腫瘤的侵襲性擴散的確切機制仍不清楚。

最近在《Nature》期刊上，德國癌症研究中心 (DKFZ) 領導的一個國際團隊指出，由甲基轉移酶「NSUN3」催化的粒線體 tRNA 的特殊化學修飾過程「胞嘧啶-5 RNA 甲基化」(cytosine-5 RNA methylation, m5C)，是癌症轉移的關鍵：m5C 修飾加速了粒線體中的蛋白質合成，加強了電子傳遞鏈組成物的產生，其結果是，細胞獲得了大量能量、作為在嚴苛條件下生存之用 ─ 也包括了癌細胞的轉移。

NSUN3 是 m5C RNA 修飾所必需，當科學家們關閉 NSUN3 時，粒線體 tRNA 的修飾較少、癌細胞的侵襲性擴散也減少。那麼 NSUN3 能否作為轉移性癌症的生物標誌物？研究也表明，高 NSUN3 含量與高 m5C 水平，確實可以預測頭頸癌患者的淋巴結轉移以及更嚴重的疾病發展狀況。由此可知，由 NSUN3 驅動的「蛋白質加速合成」可能會是減緩轉移的一個重要標的。

由於在粒線體和細菌內的蛋白質合成機制高度相似，科學家們提出，某些抗生素或許可抑制粒線體的活動、但不影響人類細胞中其他蛋白質的合成。而確實，研究發現使用抑制細菌蛋白質合成機制的抗生素 [如：老虎黴素 (tigecycline)、去氧羥四環素 (doxycycline)]，竟可將頭頸癌小鼠的淋巴結轉移由 80% 降至 20%！但作用於細菌細胞壁的抗生素安蒙西林 (amoxicillin) 則無此效果。

研究人員表示，過去已知粒線體 RNA 修飾在某些代謝疾病中的重要性，但這還是第一次確認了粒線體 tRNA 修飾與癌症的侵襲性擴散之間的直接關聯。然而，儘管抑制 NSUN3 是減緩轉移的一種有潛力的方法，但當務之急還是要先確認，阻斷粒線體蛋白質合成對於個體而言，將有何潛在長期副作用。

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資料來源：Fierce Biotech、ScienceDaily