國際生醫新聞

在醫學的進步下，目前已可提高的急性淋巴性白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL) 兒童和青少年患者的長期存活率，但 ALL 仍是小兒癌症中死亡率最高的疾病，成人患者的癒後也很差。類固醇是治療 ALL 時的第一線藥物，可誘導癌細胞的細胞凋亡 (apoptosis)，但是約有 20% 的兒童與 40% 的成年患者有高度耐藥性，是治療失敗的主因。然而，科學界對於耐藥機制卻一直不明瞭。

為了探究 ALL 對類固醇化療藥物產生抗性的機制，聖裘德兒童研究醫院的科學家分析了白血病細胞中六種類型的基因組及表觀遺傳特徵，由此確認與「類固醇抗性」相關的基因。其次，他們以 CRISPR 基因編輯方式，以及一種稱為 truncated aggregation of P-values (TAP) 的統計工具，將這些相關基因進行優先排序。最後，研究人員發現，CELSR2 基因，是與類固醇耐藥性最相關也最重要的基因。當細胞內 CELSR2 的基因產物減少時，將會促使 BCL2 蛋白質的增加，從而抑制了細胞凋亡的途徑、降低了化療成效。而確實，在患有抗類固醇 ALL 的兒童與成人中，有 50% 的人，其 CELSR2 的表現量是下降的。

得知了罪魁禍首是升高的 BCL2，研究人員便取用了一種常用於治療其他白血病亞型的藥物 ─ venetoclax，來進行測試。Venetoclax 是一種 BCL2 抑制劑，在患有抗類固醇 ALL 的小鼠模型試驗中，venetoclax 與類固醇合用時，可使小鼠存活時間延長。或許，這將可成為未來克服類固醇耐藥性、並提高 ALL 化療有效性的聯合療法。

資料來源：Medical Xpress、高雄醫學院附設醫院、台灣癌症基金會