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在現有的 T 細胞淋巴瘤的治療中，一線聯合化療雖可改善患者的總體生存率，但復發或難治性患者的治療選擇仍然非常有限。致力於使用 CRISPR/Cas9 平臺開發嚴重疾病的革命性基因藥物的 CRISPR Therapeutics，六月中旬時在 2022 年歐洲血液學協會 (EHA) 大會上公佈了 I 期臨床試驗「COBALT-LYM」的良好數據，在該試驗中，研究人員評估了其療法「CTX130」在復發或難治性 T 細胞或 B 細胞惡性腫瘤成年患者中的安全性和有效性。CTX130 是一種以 CRISPR/Cas9 改造、針對 CD70 的異體 CAR-T 細胞療法，有潛力可應用於治療實體腫瘤和某些血液惡性腫瘤。

COBALT-LYM 試驗

截至 2022 年 4 月 26 日，已有 19 名 T 細胞惡性腫瘤患者加入試驗，受試者的 CD70 表現必須至少為 10%，在參與試驗前，所有患者都曾接受過大量的治療 (系統性治療次數的中位數為四次)，但未接受過任何 CD70 的標靶藥物；此外，所有患者對其最後一線治療都已產生抗性或無反應。納入分析的 18 名患者中，8 名患者患有週邊 T 細胞淋巴瘤 (PTCL)，10 名患者患有皮膚 T 細胞淋巴瘤 (CTCL)，他們除了接受 CTX130 治療，也須接受至少 28 天的隨訪。

試驗主要觀察指標為安全性，以劑量限制性毒性 (DLTs) 的發生率和總反應率 (ORR) 作為衡量標準；關鍵次要觀察指標則包括無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。

安全性

整體而言，CTX130 在所有劑量組別中都有良好耐受性與安全性：

1. 沒有移植物抗宿主疾病 (GvHD)、劑量限制性毒性 (DLTs)、腫瘤裂解綜合症 (TLS) 的案例。

2. 所有的細胞因子釋放綜合症 (CRS) 和免疫效應細胞相關的神經毒性綜合症 (ICANS) 的案例，根據美國移植和細胞治療協會 (ASTCT) 的標準是 1 級或 2 級，不需要特別治療，或在標準 CRS 管理後獲得緩解。在再度給藥的患者中，CRS 發生的頻率和嚴重程度並未增加。

3. 有一名威廉氏綜合症患者因肺部感染而猝死，但被判定與 CTX130 無關。試驗中沒有發生與治療相關的死亡。

療效

試驗共分為四個劑量組別。在注射 3x10^8 個 CTX130 CAR-T 細胞的組別 (DL3) (或是更高劑量組別) 中，有不少患者對 CTX130 有深度反應。

1. 納入分析的患者的 CD70 表現中位數為 90%，但不論 CD70 表現多少，都有觀察到反應。

2. 較高劑量可獲得較高比例的反應。在 DL3 及更高劑量組別中，ORR 為 70%，30% 的患者獲得完全反應 (CR)。此外，90% 的 DL3 以上的患者有臨床獲益 (定義為疾病穩定或更有好的治療反應)。

3. 用 CTX130 治療後，CTCL 患者的淋巴結、皮膚和血液都普遍產生了深度反應。

有鑑於病患本身的 T 細胞已經是「罹病狀態」，想要將之取出製成 CAR-T 細胞並用以治療，是有相當的困難且有潛在風險，因此以異體細胞治療 T 細胞淋巴瘤，反而是一個更可行的方式。總而言之，研究者認為，上述「COBALT-LYM」的資料展現出了細胞療法作為這些患者的新療法的潛力，也加強了「工程細胞療法是抗擊癌症的未來」的信念。

* CTX130 目前正在進行 I 期臨床試驗，除了上述用於治療各種亞型的淋巴瘤的「COBALT-LYM」試驗，還有用於治療復發或難治性腎細胞癌的臨床試驗「COBALT-RCC」。

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解釋: CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy，嵌合抗原受體T細胞療法)

病患身上取T細胞-基因工程製造CAR混合基因-轉殖CAR到T細胞-CAR-T體外增殖-注射回病患

CAR分子就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞特異抗原單株抗體結合在一起的混合接受器，此單株抗體的抗原認知部份就像追蹤器一樣，可以引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其癌細胞毒殺能力。帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

(Kite示意圖)

資料來源：Yahoo Finance、GlobeNewswire、CRISPR Therapeutics、Kite