《合作授權》破局!! 嬌生/楊森(Janssen)和AbbVie因"證據不足"和安全性問題 終止與整合素廠Morphic合作(值得閱讀)

2023年1月13日,Morphic 提交給證管會的一份文件中指出,嬌生/楊森(Janssen)因為研發治療"證據不足",決定中止與公司的合作協議。該價值7.5億美元的合作協議是在2019年2月簽訂共同開發未公開的整合素,併計劃探索整合素功能的抑製劑和激活劑。同時雙方在2021年1月擴大研發合作包括三項整合素項目,以及利用Morphic的技術平台開發整合素抗體。

1 月 13 日起的 60 天內協議終止將生效。嬌生/楊森(Janssen)將不再擁有有關候選藥物的獨家許可項目。這是Morphic 在過去一年內第二次合作授權的破局,之前是與AbbVie2018年一億美元的合作開發,但因在臨床前測試中觀察到可疑的靶向/αvβ6 介導的安全信號,不會再推進任何 αvβ6 整合素特異性抑製劑, 2022年6月AbbVie放棄該協議。

Morphic 可能會繼續努力推進其剩餘的整合素療法。Morphic 於 2022年11 月在口服 α4β7 整合素抑製劑 MORF-057 的 IIb 期全球研究中為其第一位患者給藥。該試驗在研究治療潰瘍性結腸炎患者的有效性和安全性。

整合素(integrins)是在大多數人類細胞上表達的受體,可促進關鍵細胞與細胞和細胞與細胞外基質的相互作用,包括細胞存活和細胞遷移(cell migration)。Morphic 將其開發重點放在纖維化、自身免疫性疾病和免疫腫瘤學的整合素項目上。人類有 18 種不同類型的 α 亞基和 8 種不同的 β 亞基。通過組合,這些產生了 24 種已知的人類整合素,這些都是 Morphic 平台的潛在治療目標-自身免疫性疾病、纖維化和癌症治療。

治療領域
疾病
說明
自體免疫
自身免疫性疾病的發病率正在增加,包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病、牛皮癬、類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡等病症
免疫細胞浸潤到組織中是任何炎症反應的核心,包括自身免疫。在 IBD 的情況下,表達 α4β7 的炎症 T 細胞通過與 MADCAM-1 結合進入腸道組織。抑制血液中的這種相互作用是治療 IBDUC 和克羅恩病)的有效方法,也是我們的主導項目 MORF-057 的主要作用模式。此外,整合素通過與細胞外基質的成分結合,促進免疫細胞在慢性炎症部位的滯留。因此,阻斷這些整合素可能會在許多情況下抑制病理性自身免疫疾病。
纖維化
人類纖維化疾病是全球性的重大健康挑戰,經常導致器官功能障礙並最終導致死亡。
纖維化組織(疤痕組織)的不受控制和進行性沉積是影響肺、肝、腎、皮膚或其他組織的幾種常見病症的原因,可導致器官功能障礙甚至死亡。幾個整合素與這個過程有關,通過對整合素生物學的深入了解,我們可以通過調節它們在相關器官系統中的活性來選擇性地阻止這個病理過程。
癌症
癌症是全世界死亡的主要原因之一,每年導致近 1000 萬人死亡。
免疫系統通過先天性和適應性機制在識別和消除癌前細胞和癌細胞方面發揮著核心作用。然而,許多癌症已經進化出逃避這種正常免疫監視的方法,從而使癌症進一步生長和分化。抑制整合素αvβ8 可能會使這些腫瘤難逃正常的免疫監視和/或檢查點抑製劑。

小知識 細胞遷移(cell migration)泛指細胞由一個位置移動到另一個位置的過程,是反應細胞在該環境下所遇到的狀態。 當細胞遷移至其他的位置,後續可能會發展成新的組織,尤其是當創傷發生或是體內發生發炎反應時,就會產生顯著的細胞遷移效應,這是為了修補傷口並避免感染。

 

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