國際生醫新聞

人體內的微生物群 ─ 主要是細菌，也包括病毒、真菌和酵母 ─ 可能與每個人類細胞相互作用，並影響許多生理過程，除了「腸-腦軸線」(gut-brain axis) 等，最近的研究指出，微生物組甚至還可能影響癌症患者對免疫療法和幹細胞移植的反應！

德國癌症研究中心 (DKFZ) 的科學家領導的跨國研究團隊，三月中旬發表在《Nature Medicine》上的一則研究顯示，腸道中的微生物可能調節著 CD19 CAR-T 細胞對非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma, NHL) 患者的療效。

在該研究中，研究人員分析了 172 名復發或難治性非霍奇金淋巴瘤 NHL 患者的微生物組，以評估微生物是否有可能影響「接受 CAR-T 細胞治療」的患者的治療效果。結果發現，在接受 CAR-T 細胞治療前曾使用強效廣效性 (「高風險」) 抗生素的患者，其微生物組的多樣性較低，患者對治療的反應也較低、預後較差。然而，研究人員表示，這些結果也可能是因為接受抗生素治療的患者，本身的腫瘤負擔較重、免疫系統受到較多抑制所造成。此外，研究人員也發現，與微生物組多樣性有關的其他因素 ─ 如病人的居住國、治療前的一般健康狀況和腫瘤負擔等 ─ 也都可能影響了患者的結果。

此外，研究人員還發現，在 CAR-T 細胞治療後，長雙歧桿菌 (比菲徳氏龍根菌，Bifidobacterium longum) 菌量較高的患者，與那些「微生物組多樣性減少、菌量較少」的患者相比，總存活率有所提高。

他們利用這些資料創建了一個機器學習演算法並進行驗證，所建立起的模型，能有效預測治療結果 (但前提是要排除該患者接觸過廣效性抗生素)；此外，研究人員還能藉此確認「與 CAR-T 細胞療法結果有關」的菌種，例如，埃氏擬桿菌 (Bacteroides eggerthii) 與「較有可能對治療有反應」有關，而糞便擬桿菌 (Bacteroides stercoris) 則與「治療反應不足」有關。

這些資料能夠讓我們對「微生物組」和「患者對 CAR-T 細胞療法反應」之間的關係，能夠有更深入的了解；釐清其中的因果性質，可能會讓我們更清楚不同的 CAR-T 細胞活化、持久性和臨床療效，甚至可以在 CAR-T 細胞療法開始之前，透過分析患者腸道微生物組訊息，準確地預測患者對治療的反應。

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資料來源：The ASCO Post、ScienceDaily