國際生醫新聞

目前已有一些嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法被批准用於治療 B 細胞惡性腫瘤。然而這些產品最主要的缺點，就是細胞來源是病患的自體 T 細胞，這會導致 CAR-T 細胞的製造時間延長、成本提高，並有製造失敗的風險。

一項由施維雅國際研究院 (Institut de Recherches Internationales Servier) 出資進行的 I 期臨床試驗「CALM」，其資料展現出了同種異體 CAR-T 細胞 UCART19 的安全性和有效性證據。UCART19 是一種異體抗 CD19 的 CAR-T 細胞，具有 TRAC 和 CD52 基因消融特徵，可用於復發/難治性 (R/R) B 細胞急性淋巴細胞白血病 (B-ALL) 患者。

該試驗中有 25 名 R/R B-ALL 的成年患者接受了帶有或不帶有抗 CD52 抗體 almtuzumab 的淋巴排空 (lymphodepleting) 化療，隨後接受了 UCART19 的治療，治療劑量分為三個等級：6×10^6、6-8×10^7 或 1.8-2.4×10^8 個 CAR-T 細胞；該試驗的主要目標是測試安全性，並確定 II 期試驗的推薦劑量。

在試驗結果中發現，大多數患者 (80%) 會發生細胞因子釋放綜合症 (CRS，包括 24% 的 ≥3 級 CRS)；7 名患者出現神經系統不良事件 (其中一名出現 4 級事件)；28% 的患者發生了嚴重感染 (≥3 級)。不過，值得注意的是，只有 2 名患者出現移植物抗宿主疾病 (GVHD) ─ 這是異體CAR-T 細胞重要的潛在限制，而且，這兩名患者的皮膚 GVHD 嚴重程度僅為 1 級。

另外，在 12.8 個月的中位隨訪時間裡，12 名患者 (48%) 獲得了完全反應 (CR) 或血液學不完全恢復的 CR，其中 9 人呈現最小殘餘疾病 (minimal residual disease) 陰性。所有 UCART19 劑量組別都有類似的反應率，無惡化存活期的中位數是 2.1 個月，總生存期的中位數是 13.4 個月。而三種劑量之中，「6-8×10^7個 CAR-T 細胞」被選為 II 期臨床試驗將使用的劑量。

這些數據證實了同種異體 CAR-T 細胞的安全性與可行性。若同種異體 CAR-T 細胞療法可行，患者將有更多現成的 CAR-T 細胞供其治療，將縮減患者極為珍貴的等待時間。

同種異體CAR-T

從健康捐贈者那裡收集白細胞。然後對收集的細胞進行篩選、測試並運送到中央處理設施，在那裡 T 細胞被分離並冷凍儲存，從而創建用於製造的健康供體細胞清單。這意味著大部分符合條件的患者，包括那些病情危重且 T 細胞難以採集或擴增的患者，有可能接受治療。(示意圖 Allogene)

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資料來源：Nature (doi:10.1038/s41571-022-00703-4)、ClinicalTrials.gov