《CAR-T》提昇T細胞「續航力」!! 以基因編輯製造 CAR-T 細胞，將進行用於淋巴瘤患者一期試驗 (值得閱讀)
CAR-T 細胞療法已經在部分白血病和淋巴瘤等血液癌症中展現療效。為了使該療法更加精確、更強大，施行 CAR-T 細胞療法的「祖師爺」─ 紀念斯隆-凱特琳癌症中心 (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC) 將開始進行一項臨床試驗，在彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者中測試「使用 CRISPR/Cas9 製造」的 CAR-T 細胞。該試驗預計招募約 20 名患者，並測試三種不同劑量的 CRISPR CAR-T 細胞，以確認有效且安全的最低劑量，預計需兩年左右的時間完成。
使用 CRISPR 技術創建的 CAR-T 細胞的優勢
許多免疫療法受到阻礙，是因為 T 細胞雖然剛開始時能攻擊癌細胞，但持久性不足 (也就是所謂的 T 細胞衰竭)。為了改善此狀況，MSKCC 的研究人員導入了 CRISPR 技術，讓科學家能精確地瞄準並修改 T 細胞基因組內的特定基因，以使 CAR-T 細胞的工作效能更好、「續航力」更佳。
作用原理
先前的 CAR-T 細胞是用一種改良的病毒載體，將 CAR 輸送到免疫細胞中，但此法可能在 T 細胞的基因組中任何位置嵌入 CAR，如此一來便可能造成不必要的副作用。此外，在傳統 CAR-T 細胞中，CAR 一直處於「開啟」狀態，這可能導致細胞開始時很強大，但很快就會失去動力。
MSK 的研究團隊在 2017 年的研究中表明，他們可在一個名為 TRAC 的精確位置剪開 DNA、嵌入 CAR，由於可以精確定位嵌入位置，因此科學家可以更容易開/關這些工程改造細胞的 CAR，也就是，CRISPR CAR-T 細胞可以「保存能量」，以擁有更長的「續航力」。而這次 MSKCC 要測試的 CRISPR CAR-T 細胞，是科學家在 CAR 中插入一種稱為「1XX」的分子，並將其嵌入 TRAC 位置。
期望中的 CRISPR CAR-T 細胞優點與應用
減少 CAR-T 細胞劑量：CAR-T 細胞效能能持續得越久，需要注入體內的細胞數量就可以越少，而這也可以加速 CAR-T 細胞產品的製造。
製成「異體、現成的」CAR-T 細胞療法：以 CRISPR 的精確性，理論上可使「會觸發移植物抗宿主疾病 (GVHD) 的 T 細胞」部分失效，如此一來，就可將健康捐贈者的 T 細胞製成「現成的」異體細胞療法、大幅縮減患者取得療法所需的時間。
CAR-T及其副作用
CAR-T細胞療法引起的副作用不同於傳統抗癌藥物治療中出現的嘔吐和脫髮等症狀。尤其是被稱為"細胞因子風暴"的全身強烈炎症症狀，很容易發生，需要引起注意。細胞因子是免疫細胞產生的殺死敵人的物質。它是免疫反應所必需的，但如果過度，攻擊的目標將指向全身器官，這可能會危及生命。因此，在CAR-T細胞療法中，在監測患者的狀況並使用免疫抑製劑適當制動的同時推進治療。
(Kite示意圖)
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資料來源：MSKCC、諾華、Gilead/Kite
