國際生醫新聞

秒速閱讀: 精神分裂症是一種持續存在且通常會致殘的精神疾病，會影響一個人的思維、感受和行為方式，全球有2100萬人受到影響。其症狀有正性和負性的問題， 傳統藥物緩解正性症狀，未來將有新型藥藥可以同時緩解正向和負向問題。

思覺失調症 (schizophrenia，舊譯「精神分裂症」) 的字面意思是思想的分裂，患者的思維、感覺、願望和行動之間存在著脫節狀況。由於需要針對不同的神經遞質系統做改善，這種脫節性很難單用一種藥物來重新整合。

最初的治療思覺失調症治療藥物是治療「正性症狀」(妄想、幻覺、語無倫次、反常的行為、激動不安等) 的，其發現也是個「意外」，但此後，思覺失調症的治療一直集中於此方面。雖然妄想、偏執等正性症狀最常與思覺失調症相關，但專家們一致認為，治療負性症狀 (如社會退縮、缺乏動力和對有興趣的事物感到冷漠) 對整體治療計畫將很有幫助。

儘管正性和負性症狀可能在某種程度上有聯繫，但它們顯然需要不同的干預措施，例如像是現有的抗精神病藥物對負性症狀或認知障礙沒有任何作用。不過，Karuna Therapeutics 公司的思覺失調症候選藥物 KarXT (xanomel-trospium) 可能會改變現況！(延伸閱讀: 《精神分裂症》Karuna Therapeutics候選新藥 KarXT不依賴多巴胺能或血清素治療! 分析師估銷售可達44億美元)

KarXT 是一種蕈毒鹼受體促效劑 (muscarinic receptor agonist)，在三項臨床試驗 EMERGENT-1、-2、-3 研究中發現，該藥物除了能改善患者的正性症狀外，對於負性症狀方面似乎也有好處，例如以「正性和負性症狀量表」(PANSS) 評估時可觀察到，該療法可顯著降低患者症狀的嚴重程度。雖然這些研究的設計仍是側重於活性症狀，但研究人員認為，在 EMERGENT-1、-2 中所看到的負性症狀觀察指標的益處都有統計學意義，仍是值得關注。

然而，霍夫斯特拉大學的 Christoph Correll 教授提醒，KarXT 的試驗並不是專門測試該藥物對負性症狀的影響，因此其對負性症狀的影響還需要進一步證明。

一種更直接的方法

為了針對思覺失調症的負性症狀，Acadia Pharmaceuticals 開發了 pimavanserin，它可阻斷血清素家族中的兩個受體 ─ 5-HT2A與 5-HT2C，並在過程中間接影響與 GABA、谷胺酸和多巴胺有關的迴路，使其作用更柔和、更溫和。

在一項針對以負性症狀為主的成年思覺失調症患者的 II 期研究中，與安慰劑相比，在現有的抗精神病藥物治療方案中加入 pimavanserin，可使「16 項負性症狀評估」(NSA-16) 出現顯著改善。

Karuna 公司預計將在2023年中提交新藥申請 (NDA)，如果獲得批准，KarXT 將會是 50 多年來第一個治療思覺失調症的新藥。米勒醫學院的 Philip Harvey 教授認為，KarXT「幾乎肯定會被批准」，但預估它將被批准用於思覺失調症的整體治療，而不是特定用於治療負性症狀。反倒是如果 pimavanserin 在 III 期試驗能獲得良好成果，霍夫斯特拉大學的 Correll 教授認為，Acadia 可能才會是第一個針對負性症狀推出藥物的藥商。

除了藥物治療，心理治療、健康的生活方式也很重要。然而，所有需要、必須要去做的事，也都得要有動力有辦法進行，因此，治療負性症狀的重要性就在於，必須讓患者與生活重新連結起來。無論是 Karuna 的 KarXT 或是 Acadia 的 pimavanserin，都可能為這停滯了半個世紀的治療領域，帶來新的篇章！

KarXT（xanomeline-trospium）

是主要候選藥物，目前正在作為治療精神分裂症以及治療阿茲茨海默病精神病的單一療法和輔助療法的三期臨床試驗進行評估。KarXT 代表了利用毒蕈鹼受體(muscarinic receptors)潛力的重大進步，並且通過其新穎的作用機制，可以提供一種治療精神和神經疾病的新方法。KarXT 由毒蕈鹼激動劑 xanomeline 和毒蕈鹼拮抗劑 trospium 組成，旨在優先刺激 CNS 中的毒蕈鹼受體，並釋放 xanomeline 的治療潛力，同時改善早期研究中出現的副作用。研究顯示，M1 和 M4 受體的活動間接影響大腦區域的多巴胺神經傳遞，這些大腦區域參與調節嚴重精神疾病的症狀，例如阿茲海默症中的精神病，以及精神分裂症正性、負性和認知症狀。

精神分裂症是一種持續存在且通常會致殘的精神疾病，會影響一個人的思維、感受和行為方式，全球有2100萬人受到影響。精神症狀，如精神病，在所有形式的失智症中都很普遍，約有30-50%的阿茲海默症患者受害。在精神分裂症的研究中，我們常會運用PANSS評估病患的精神狀態，正性症狀(positive), 負性症狀(negative)。

資料來源：BioSpace、公司