國際生醫新聞

根據臨床試驗數據庫 (ClinicalTrials.gov) 的更新，羅氏 (Roche) 已經終止了其研究性思覺失調症藥物 ralmitaront 的第二項 II 期臨床試驗「TWAIN I」。

去年，羅氏才取消了 ralmitaront 的第一個 II 期試驗 (測試 ralmitaront 單藥治療對正性症狀的影響)，而此次終止的試驗則是在調查單獨使用 ralmitaront 或與標準抗精神疾病藥物聯合使用，是否可以在 12 週的療程中減少負性症狀。「負性症狀」：包括缺少感情、無法說話、缺少動力、對於原本有趣的活動沒有愉悅感、動作緩慢等；目前尚無經 FDA 批准之治療藥物。

不過，根據先前一項期中分析結果，ralmitaront 已經「不太可能達到其主要觀察指標」，故決定終止後續試驗。而在羅是今年第一季的研發項目報告中，ralmitaront 雖然還列於其中，但已經被歸類至「2026 年及以後」的類別，而聯邦臨床試驗或羅氏網站上也沒有列出該藥物的其他試驗。

幾家歡樂幾家愁

相較於羅氏 ralmitaront 的黯然退場，其他幾個競爭對手目前看起來還充滿著希望：

1. Sunovion Pharmaceuticals 的 ulotaront：這是一種微量胺相關受體 1 (trace amine-associated receptor 1, TAAR1) 和血清素受體 5HT1A 的促效劑，目前處於第三階段研究中，預計今年將可取得 III 期研究之頂線結果。研究顯示，該藥物對於患者的正性症狀與負性症狀都很有效，也獲得了美國 FDA 對思覺失調症的突破性療法稱號。

2. Karuna Therapeutics 的 KarXT：此為一種可優先刺激 M1/M4 受體的蕈毒鹼受體促效劑 (muscarinic receptor agonist)。儘管進行中的試驗主要是針對正性症狀做評估，但試驗過程中也發現該藥物似乎對負性症狀也很有效。目前預計今年年中將獲得 NDA，若獲批准，KarXT 將是 50 多年來第一個治療思覺失調症的新類藥物。(延伸閱讀:《思覺失調》同時改善正負性症狀!! Karuna 候選新藥KarX申請上市，可能是 50 多年來第一個治療精神分裂新藥，銷售可達44億美元!! (值得閱讀))

3. Acadia Pharmaceuticals 的 pimavanserin：可阻斷血清素受體 5-HT2A 與 5-HT2C，並間接影響與 GABA、谷胺酸和多巴胺有關的迴路；目前正在進行一項針對負性症狀的 II 期試驗。該藥物可與現有的抗精神疾病藥物共同使用，以控制正性症狀。

* 補充：
「正性症狀」：包括妄想、幻覺、語無倫次、反常的行為、激動不安等；
「負性症狀」：包括缺少感情、無法說話、缺少動力、對於原本有趣的活動沒有愉悅感、動作緩慢等；目前尚無經 FDA 批准之治療藥物。

資料來源：BioSpace、Endpoints News、Karuna