國際生醫新聞

近年來，美國 FDA 在某些特殊情況下，儘管臨床試驗失敗或證據極少，還是批准了一些新型藥物。這些決定都意味著監管愈加靈活的趨勢。

但是，FDA 這樣的改變是否「太前衛」了些？史丹佛大學、俄勒岡州立大學和麥戈文醫學院的研究人員近期的研究發現，FDA 正在為更多「僅根據單項臨床試驗」的新藥開通行道，而製藥商只需分享兩項試驗結果！研究人員表示，這將讓人懷疑：製藥商為何選擇這兩項試驗提交？其他試驗中又發生了什麼事？

日前，BioSpace 整理了過去 7 年中，「未能達到第三階段試驗觀察指標，或未能提供一致的療效證明」，但卻獲得了 FDA 批准的 6 種療法。以下為其中 3 種：

益普生 (Ipsen) 的 Sohonos

8 月 16 日，FDA 批准了益普生的 Sohonos (palovarotene) 用於治療超罕見遺傳病「漸進性骨化性纖維增生症」(fibrodysplasia ossificans progressive, FOP)，因為 FDA 指出該藥物在 III 期試驗中越過了預設的療效無益邊界值 (futility boundary)。

益普生始終堅稱，這是由於統計差異和使用歷史對照所產生的偏差造成的。對此，FDA 表示同意，諮詢委員會最終也以 11:3 的投票結果認為 palovarotene 的益處大於其相關風險。

Sarepta 的 Elevidys

儘管 Sarepta 公司的 Elevidys 未能在隨機試驗中達到主要功能觀察指標，但今年 6 月 FDA 仍是透過加速批准，允許該藥作為裘馨氏肌肉失養症 (DMD) 的第一種基因療法。而其批准的依據是：資料顯示該藥物能增加微量肌營養不良蛋白的表現量 ─ 這是 FDA 認定「有可能預測」 4-5 歲 DMD 患者臨床獲益的生物標誌物。

作為加速批准的條件之一，是 Sarepta 必須完成一項研究，以確認 Elevidys 的臨床療效。目前 ClinicalTrials.gov 中列出的一項 I/II 期研究，目的就在評估該療法的安全性與有效性，預計完成日期為 2026 年 4 月。

百健 (Biogen) 的 Qalsody

今年 4 月，百健公司的 Qalsody (tofersen) 獲得了 FDA 的加速批准，用於治療超氧化物歧化酶 1 突變的脊髓側索硬化症 (SOD1-ALS，一種致命神經退行性疾病的罕見亞型) 患者。

Qalsody 的批准，是因為該藥物對替代觀察指標 ─ 神經絲蛋白輕鏈 (neurofilament light chain, NfL) 有療效而獲批。Qalsody 在 III 期試驗「VALOR 研究」中未能達到主要觀察指標 [修訂版肌萎縮側索硬化症功能評定量表 (ALSFRS-R) 從基線到第 28 週出現統計學意義上的顯著變化]，因此百健向 FDA 申請，根據 NfL 批准 Qalsody。該公司公佈的但 VALOR 的 12 個月追蹤資料和其後的開放標籤擴展研究的綜合分析結果顯示，較早開始使用 Qalsody 可減緩 SOD1-ALS 患者的功能和力量衰退。

延伸閱讀：《FDA》敗部能復活！在臨床試驗失敗或資料極少的情況下，仍獲美國 FDA 批准的六種藥物 (二) (必讀)

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、Yahoo Finance