國際生醫新聞

據再生醫學聯盟 (Alliance for Regenerative Medicine, ARM) 稱，2023 年是細胞與基因治療具標誌性的一年，FDA 批准了 7 項療法。今年進入第二季，前進的步伐似乎絲毫沒有放緩。ARM 在其一月份的年度細胞與基因產業狀況簡報中表示，他們預計今年細胞與基因治療領域將迎來更輝煌的一年，美國和歐盟可能做出總共 17 項批准。《BioSpace》整理了過去 12 個月內批准的 6 種引人注目的細胞與基因療法 (其中兩種是透過 FDA 加速批准途徑)，以及即將公佈審查結果的療法：

重要事件

1. Iovance 的 Amtagvi
Amtagvi 是第一種腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 療法，一些專家認為這種療法比 CAR-T 細胞具有優勢，因為 CAR-T 細胞只能辨識腫瘤細胞表面的少量蛋白質，但 TIL 可以辨識出源自細胞內或細胞外腫瘤蛋白的腫瘤標靶。截至去年 2 月，共有超過 75 種 TIL 免疫療法處於針對各種適應症的臨床前或臨床研究。

2. BMS 的 Breyanzi
去年 11 月起，FDA啟動調查以 BCMA 或 CD19 為目標的自體 CAR-T 細胞療法帶來續發性惡性腫瘤的「嚴重風險」，並於今年 4 月 18 日宣佈，將正式要求更新所有現有 CAR-T 細胞療法的黑框警告。儘管如此，產業領導者和 FDA 仍然肯定 CAR-T 細胞療法的效益高於風險。

3. Sarepta Therapeutics 的 Elevidys
此批准案爭議性很大。Elevidys 在一項隨機試驗中未能達到主要功能觀察指標，但卻獲得了加速批准，原因是資料顯示它提高了微量肌營養失養蛋白質 (該疾病的生物標誌物) 的表現「有可能預測」4~5 歲 DMD 患者的「臨床獲益」。美國 FDA 在一次諮詢委員會會議上以微弱優勢「建議批准該基因療法」；然而，就在批准四個月後，Elevidys 的確證性試驗失敗了！

4. Vertex 和 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy
Casgevy 取得鐮狀細胞疾病 (SCD) 適應症，是在 CRISPR-Cas9 技術公布十多年後獲得的，許多專家認為這一時間表比一般的預期要快。但 CRISPR 並非沒有風險。研究人員指出，潛在的副作用是造成細胞毒性和基因學組不穩定，這可能會引發腫瘤的發展。科學家現在正努力透過新的方式改進這項技術，包括鹼基編輯和表觀遺傳學編輯。

5. bluebird bio的 Lyfgenia
Lyfgenia 在 SCD 市場可能有幾個優勢，除了其數據顯示耐久性更長外，在開發「為患者提供治療所需的基礎設施方面」，Lyfgenia 也比 Casgevy 更具優勢。

6. Orchard Therapeutics 的 Lenmeldy
異染性腦白質退化症 (MLD) 是一種罕見的退化性疾病，特徵為運動和認知功能喪失，以及過早死亡。此疾病由芳基硫酸酯酶 A (ARSA) 基因缺陷引起，會導致細胞內脂肪物質積聚。Lenmeldy 是一種由患者自體造血幹細胞製成、經由改造使其攜帶具有功能的 ARSA 基因，僅需治療一次。

資料來源：BioSpace、FiercePharma