國際生醫新聞

上一則文章中，我們述及了 BioSpace 整理的、過去 7 年中「未能達到 III 期試驗觀察指標，或未能提供一致的療效證明」，但卻仍獲得 FDA 批准的 6 種療法 ─ 除了益普生 (Ipsen) 的 Sohonos、Sarepta 的 Elevidys，以及百健 (Biogen) 的 Qalsody 外，還有以下 3 種：

百健和衛采 (Eisai) 的 Aduhelm

這是近期歷史上最具爭議的 FDA 批准之一。2019 年 3 月，百健和衛采原本已宣佈將放棄 Aduhelm (aducanumab)，因為無效分析表明該藥物不太可能有效；但幾個月後，卻又改口稱，經過全面的資料分析發現，EMERGE III 期試驗在最高劑量的亞群中達到了主要觀察指標；接著，2021 年 6 月，該藥物獲得 FDA 批准；FDA 還在批准公告中指出，「接受 Aduhelm 治療的患者類澱粉蛋白質斑塊的減少程度與劑量和時間有關」，但對照組患者則否。

即使在外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會以「近乎全數反對」的投票結果、認為沒有足夠證據證明該藥能減緩認知功能衰退，FDA 仍批准了 Aduhelm。當時 3 名委員還因此而辭職，該批准直至今日仍充滿爭議。不過，雖然"強行"過關上市，但是上市後的銷售也備受考驗。(延伸閱讀: 《阿茲海默症》Aduhelm 要畫下句點了？百健為停損，裁撤 Aduhelm 團隊、CEO 下台......)

爵士製藥 (Jazz Pharmaceuticals) 和 PharmaMar 的 Zepzelca

2020 年 6 月，雖然 Zepzelca (lurbinectedin) 在一項納入 105 名患者、開放標籤的單一療法研究中顯示出足夠的療效 (總反應率達 35%，反應持續時間達 5.3 個月)，並以此取得了 FDA 的加速批准，可用於在鉑類化療中或鉑類化療後病情惡化的小細胞肺癌 (SCLC) 患者。但僅僅 6 個月後，在另一項有 613 名受試者的 III 期試驗中，卻發現「Zepzelca + doxorubicin」與醫生選擇的 topotecan 或 cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine 相比，在總生存期方面並無顯著差異。Zepzelca 目前仍在市場上銷售，今年第二季的銷售額還達到了 7030 萬美元。

阿卡迪亞 (Acadia) 的 Nuplazid

這是「監管靈活化趨勢」的一個早期例子。2016 年，FDA 批准了阿卡迪亞的Nuplazid (pimavanserin) 用於治療帕金森氏症患者與精神疾病有關的幻覺和妄想，這是第一個獲批用於該適應症的藥物，也是一種非典型抗精神疾病藥物；其批准的依據，是一項由 199 名受試者參與、為期 6 週的臨床試驗「有療效」的結果 ─ 儘管該藥物在另兩項試驗中失敗了。但 FDA 當時指出，沒有任何非典型抗精神病藥物獲准用於此一患者群體。

Nuplazid 的仿單上有一個黑框警告，指出這類藥物會增加老年癡呆症相關精神病患者的死亡風險。而批准的兩年後，因監測發現 Nuplazid 與 700 多例患者死亡有關後，FDA 已重新審視該藥物的安全性。2022 年 8 月，由於研究資料存在「可解釋性」(interpretability) 問題，FDA 拒絕了將此藥物用於治療阿茲海默症精神病幻覺的補充新藥申請。

2023 年 7 月，發表在《英國醫學雜誌》(The BMJ) 上的一項研究發現，在美國和歐洲獲批的新藥中，只有不到一半能為患者帶來真正的治療價值 (許多都是癌症療法最終被發現無臨床效益)，例如武田製藥 (Takeda) 的 Exkivity (mobocertinib)，在一項確認性試驗中未能達到主要觀察指標，在與 FDA 討論後，10 月初已全面撤出市場；Covis Pharma 的早產兒藥物 Makena，也在 4 月被 FDA 撤銷了批准。這些案例都表明，儘管監管機構會給予機會「放行」，但也仍在努力控管這些無效藥物！

延伸閱讀：《FDA》敗部能復活！在臨床試驗失敗或資料極少的情況下，仍獲美國 FDA 批准的六種藥物 (一)(必讀)

資料來源：BioSpace、各公司 、Fierce Pharma、Yahoo Finance