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三期臨床數據過關就直通藥證的取得? 你的數據是不是FDA要的數據? 當然，公司會說我們三期試驗設計都和FDA討論過了， 哪家公司沒有和FDA討論?不要說臨床數據失敗，縱使臨床試驗"成功"又有多少公司拿不到藥證? 更何況勉強取得藥證，上市銷售也恐是"鳥鳥"。現在來看看下面案例，公司認為旗下乾眼症候選新藥提交給美國FDA的臨床數據是史上最完整數據，但卻被FDA打槍，自己也默默撤回藥證申請? 值得閱讀。

五年1800人臨床數據
號稱提交最全面與廣泛臨床數據
FDA拒絕藥證申請 需要額外試驗 公司股價大跌60%

2022年6月8日，Aldeyra宣布治療乾眼症候選新藥Reproxalap 三期臨床試驗(TRANQUILITY-2) 達到了主要終點。過去五年來參與Reproxalap臨床試驗的主要研究人員和超過 1,800 名患者。Reproxalap 是一種 RASP（反應性醛類）小分子調節劑，RASP 在眼部和全身性發炎疾病中會升高。Reproxalap 的作用機制得到了在多種生理學不同的晚期臨床適應症中具有統計意義和臨床相關活性的支持。

在單日給藥後，對於兩個預先指定的主要終點、Schirmer 試驗 (p=0.0001) 和 ≥10 mm Schirmer( 淚液測試)試驗反應者比例 (p<0.0001)，Reproxalap 在統計學上均優於媒介物。有些人無法產生足夠的淚水使眼睛保持舒適，這就是我們所知的乾眼症，淚液分泌試驗是衡量眼部淚液產生的指標，也是藥物核准中最常使用的乾眼症客觀指標 (另一指標為角膜下區染色評分ICSS，在眼科眾多檢查中，角膜染色是最常用的檢查角膜損害的方法之一)。(延伸閱讀: 《乾眼症》各國法規趨嚴!!中國兆科環孢素A眼凝膠的關鍵三期數據 療效優於國際大廠Restasis 公司補件不及自行撤銷申請? (省思閱讀))

乾眼症專家表示，淚液分泌測試是一種公認的測量淚液產生的方法，並且已在臨床研究中使用了 20 多年。對 Schirmer 測試結果和 reproxalap 產生的其他臨床體徵終點數據感到非常鼓舞，突顯了這種療法可能為患有乾眼症的患者帶來廣泛的治療益處。Aldeyra 提交一份NDA，其中包括眼部乾燥症狀評分、眼部發紅、Schirmer 測試和≥10 mm Schirmer 測試反應者分析，涵蓋五個充分且控制良好的已完成臨床試驗的結果。公司號稱，該提交的文件可能是迄今為止針對乾眼症提交的最全面性廣泛數據的新藥申請，並使得Reproxalap有可能成為第一個獲得批准的具有症狀和至少兩個標記的客觀體徵的乾眼病藥物。

FDA在2023年的2月接受了reproxalap藥證申請，不過，2023年11月23日，美國FDA發出一封完全回覆函(CRL)拒絕了Aldeyra 治療乾眼症的候選新藥reproxalap，10月 FDA表示，該候選新藥沒有足夠證據支持期臨床試驗，公司在給SEC的文件中也指出，公司藥證申請可能被FDA拒絕。根據FDA的CRL，應進行至少一項額外的充分且對照良好的研究(公司已經進行如全福的載體對照試驗(下圖)，現在還需要多一項試驗?)，以證明對治療乾眼眼部症狀有積極作用。受此消息影響，公司股價大跌60%。

延伸閱讀:《生技投資》全福生技(6885)乾眼症新藥BRM421 三期臨床數據比安慰劑 未達標，股價開盤四分鐘跌至熔斷60% 跌至29.45元(時間 09:04:08) 成交僅1160張 (12/22日股價收29.45元)

資料:公司、yahoo、專家意見、FDA

(參考: The TRANQUILITY 2 Trial: A Phase 3 Clinical Trial to Assess the Efficacy and Safety in Subjects With Dry Eye Disease)

 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05062330，對照組是載體

RASP 抑制劑 Reproxalap 在乾眼症患者的各種症狀和體徵中表現出廣泛的活性，是的，投資人看到這樣的數據應該很開心，但FDA似乎覺得這不是重點。