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兆科治療乾眼症環孢素A眼凝膠三期數據過關，同時藥動效果比大廠Restasis還好，結果被中國CDE打槍? 其實，乾眼症的緩解或治療市場已經有很多產品競爭，且大藥Restasis的學名藥已經進入市場，無論是美國FDA或是中國的CDE對乾眼症新藥的臨床設計和療效/安全性的要求更嚴苛的，這也代表投資乾眼症研發的風險也升高了。

三期臨床數據過關
藥物代謝動力效能優於Restasis
中國CDE接受藥證申請
專家看法: 中國CDE要求補件，為什麼公司自行撤回申請?
《乾眼治療藥物林除試驗技術指導原則》臨床試驗要求更明確與嚴格
中國與美國乾眼症市場現況與預測

全福乾眼症三期解盲失利，未來三期試驗如何設計進行? 下面案例可以給大家一些參考。(延伸閱讀: 《乾眼症》各國法規趨嚴!! 美國Aldeyra候選新藥Reproxalap藥證申請號稱提出有史以來最完整數據 FDA拒絕申請!! (省思閱讀))

兆科眼科(Zhaoke Ophthalmology )先前進行了環孢素A眼凝膠的關鍵三期臨床試驗(COSMO)，以評估環孢素A眼凝膠治療中等至嚴重程度乾眼症患者的療效及安全性。目前為中國最大規模的乾眼症臨床試驗，2021年10月公布三期數據並於ARVO 2022年會上發表:

1. 對比使用安慰劑治療的患者，使用環孢素A眼凝膠治療的患者早於治療第14天出現角膜下區染色評分ICSS顯著改善，並持續改善至第84天。於治療結束時，數據顯示73.7%使用環孢素A眼凝膠治療的患者在角膜下區染色評分ICSS有1點或以上改善，對比使用安慰劑的患者則為53.2%（p<0.0001）。

2. 第84天的EDS基線值平均數變化值為29.2毫米（p<0.001），而與基線值相比，乾眼評分EDS改善率為44.3%。

3. 使用環孢素A眼凝膠治療與使用安慰劑治療的患者於治療期間出現的突發不良反應相近，患者回報的最常見副作用為眼痛，佔全部患者的8.2%。於此次COSMO研究中，環孢素A眼凝膠表現出更快的起效時間，於兩週左右就顯示出療效，而其他的環孢素A藥物則通常需要七至八星期。環孢素 A 眼凝膠為天然的環狀多肽免疫抑制劑，擔當鈣調神經磷酸酶抑制劑，抑制 T 淋巴細胞釋放促炎細胞因子。

4. 藥物代謝動力學效能及曝露量，給予環孢素A 更多時間抑制乾眼症。先前第II 期研究的結果已顯示，0.05%濃度的環孢素A 眼凝膠(每日一次)的療效及安全特性，至少與現有的Restasis®(0.05%濃度的環孢素A，每日兩次)者類近。每晚一次用藥，有望顯著改善患者的遵醫囑性，便利性。(環孢素A每日一次，全福BRM421是每天三次)

2022年6/8日國家藥監局藥審中心(CDE)接受新藥申請，如果獲批，環孢素A眼凝膠會是首款於中國商品化的自主開發創新藥物。有別於Restasis®眼用乳劑，環孢素A眼凝膠是專利水凝膠，其專利權已於中國以至國際範圍獲批。不過，很不幸2023年10月，公司主動撤回了用於乾眼症治​​療的環孢素A眼凝膠新藥申請(NDA)，公司表示，對國家藥監局藥審中心(CDE)所提出的問題，預期將超過補充資料的法定期限(80個工作天)。未來將補充資料再重新遞交申請。

專家推測

如CDE要求補充藥學部分研究數據，一般情況下可以在期限下提交資料，但如果CDE提出的是臨床試驗方面的內容，則幾乎無法在期限內完成，因此推斷兆科有可能是臨床試驗方面需要補充資料。同時2023年9/28日，CED公布了《乾眼治療藥物臨床試驗技術指導原則》與徵求意見稿相比，在乾眼症治療的臨床試驗要求更明確與嚴格。

延伸閱讀:《生技投資》全福生技(6885)乾眼症新藥BRM421 三期臨床數據比安慰劑 未達標，股價開盤四分鐘跌至熔斷60% 跌至29.45元(時間 09:04:08) 成交僅1160張 (12/22日股價收29.45元)

中國與美國乾眼症市場

中國乾眼症藥物的市場規模預計由2019年的4.301億美元增長至2030年的67億美元，複合年增長率達到28.4%。預計2030年中國乾眼症患者數目將自2019年的2.14億名增加至2.66億名，確診率預期自2019年的11.5%上升至2030年的33.4%。同時，預計2030年美國乾眼症患者數目將自2019年約2,000萬名增加至約2,800萬名，確診率預期自2019年的47.4%上升至2030年的65.2%。

关于发布《干眼治疗药物临床试验技术指导原则》的通告

為規範和指導乾眼治療藥物臨床試驗，提供可參考的技術規範，在國家藥品監督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《乾眼治療藥物臨床試驗技術指導原則》（見附件）。根據《國家藥監局綜合司關於印發藥品技術指導原則發布程序的通知》（藥監綜藥管〔2020〕9號）要求，經國家藥品監督管理局審查同意，現予發布，自發布之日起施行。

Restasis (童綜合醫院資料)

資料: 公司、FDA、CDE、專家意見