《減肥》小松鼠擁有陳代謝的最佳模型?禮來與初創公司 Fauna Bio 合作,研究冬眠動物開發減重並維持肌肉量新藥
禮來 (Eli Lilly) 的減肥藥物 Zepbound (tirzepatide) 去年 11 月已獲美國 FDA 批准,且有多種肥胖症候選藥物處於中後期臨床開發階段,但,禮來在該領域的雄心不止於此。
2023 年 12 月 21 日禮來宣布,將與加州初創公司 Fauna Bio 展開一項新的合作。Fauna Bio 專注於研究動物基因組以尋找人類疾病的線索,2020 年曾與諾和諾德 (Novo Nordisk) 合作,研究開發治療肥胖症的新療法,但該專案已經結束。
Fauna Bio 的 CEO Ashley Zehnder 表示,人們對如何改變哺乳動物的新陳代謝有著濃厚的興趣,但想從根本上改變哺乳動物的代謝率很難。不過,可愛的「十三條紋地松鼠」(13-lined squirrel) 每年在進入冬眠前,體重都會增加一倍,冬眠時體溫幾乎降至冰點,新陳代謝率也會下降到正常水平的 1% 到 3%,但牠每隔幾週就會在大約一小時內迅速恢復體溫,這成了世界上研究新陳代謝的最佳模型。
Fauna Bio 所擁有的 Convergence™ AI 平台,對 452 種哺乳動物 (包括 65 種冬眠動物) 的基因組進行分析,初步的生物資料庫數據包括了,從 13 線地松鼠超過 22 種不同類型組織、在 13 個獨特且高度精確的生理時間點上收集而來的樣本,以及來自馬島猬和刺鼠的組織樣本。Fauna Bio 總共收集了數千個轉錄組、蛋白質組和表觀基因組,以及超過 220 億個序列。Convergence™ 利用內部定製的圖神經網路 (GNN,內含超過 9.8 億個模型參數) 對知識圖譜進行訓練,並從中選擇藥物標的。最先進的人工智慧和獨特數據的結合,將可實現快速、新穎的目標識別。
此外,從地松鼠身上還可獲得另一個重要啟示:牠們如何在冬眠週期即將結束時恢復肌肉量,因為現有的減肥治療與肌肉流失有關,製藥商正尋找能與 GLP-1 藥物共同使用、可維持肌肉品質的藥物。
根據合作條款,Fauna Bio 將獲得包括股權投資在內的預付款,並有資格獲得總計 4.94 億美元的臨床前、臨床和商業里程碑付款,以及產品上市銷售權利金。
除了與禮來的合作,Fauna Bio 還在開發一個心肺領域的小分子藥物,以及另一個探索中樞神經系統和某些眼科適應症的項目;而其他動物模型中也有許多有趣的主題,例如刺鼠,可以再生組織而不留疤痕等等,都是他們未來的潛在研究目標。
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資料來源:Endpoints News、PR Newswire