國際生醫新聞

今年 1 月 24 日，FDA 生物製品評估與研究中心 (CBER) 的官員 Peter Marks 和 Nicole Verdun，在《The New England Journal of Medicine》(NEJM) 上發表一則觀點文章，提及 FDA 目前正在調查至少 22 例患者在接受 CAR-T 細胞療法後出現續發性惡性腫瘤的病例。

這些病例都是在 2023 年底以前發現的，有 14 種續發性惡性腫瘤 (包括 T 細胞淋巴瘤、T 細胞大顆粒淋巴細胞增多症、外周 T 細胞淋巴瘤和皮膚 T 細胞淋巴瘤等) 「有足夠的資料」可供分析；所有病例都發生在 CAR-T 治療後 2 年內，其中約有一半發生在治療後 1 年內。另外，其中 3 個病例的基因定序結果發現，在惡性腫瘤細胞中發現了 CAR 轉基因，這表明「CAR-T 細胞產品很可能參與了 T 細胞癌的發展」。

此前，美國 FDA 正推動對全類別商業化 CAR-T 細胞療法發出黑框警告，並向 CAR-T 細胞製造商發出了措辭類似的信函，指示他們調整各自產品的標籤，以反映續發性 T 細胞癌的潛在風險。此黑框警告將影響目前所有 6 種商業化 CAR-T 細胞產品，包括吉立亞 (Gilead) 的 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 和 Tecartus (brexucabtagene autoleucel)、必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Abecma (idecabtagene vicleucel) 和 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)、諾華 (Novartis) 的 Kymriah (tisagenlecleucel) 和嬌生 (Johnson & Johnson) 的 Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)。

《NEJM》的文中指出，現有的 6 種 CAR-T 細胞產品中，有 5 種有續發性 T 細胞惡性腫瘤病例的紀錄，但並未指出產品名稱。作者還表示，FDA 仍沒有足夠的資料來得出「與任何特定產品的關聯強度」的明確結論；此外，自 2017 年首次獲得 FDA 批准以來，該療法已使用於至少 27,000 名患者，因此「即使假設所有報告病例都與治療有關，接受 CAR-T 細胞療法的人中 T 細胞癌症的總體發病率似乎也相當低」，亦即，此為「罕見副作用」。

儘管如此，Peter Marks 和 Nicole Verdun 還是認為，僅依靠上市後監測可能會低估這些續發性癌症，調整產品標籤以適當反映這些風險，將有助於醫師更仔細地與患者溝通 CAR-T 細胞治療的益處與潛在風險，同時，也建議醫師對接受 CAR-T 細胞治療的患者 (包括在臨床試驗期間接受治療的患者) 進行終生癌症監測，並要求臨床醫師向 FDA 報告患者出現的任何新的惡性腫瘤。

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資料來源：BioSpace、The New York Times