國際生醫新聞

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罹患非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的患者，雖未攝取過量酒精，但肝臟中卻有脂肪過度堆積，造成肝細胞損傷、導致肝炎或纖維化，最後可能發展成肝癌。NASH 是美國和歐洲肝移植和肝癌增長最快的原因，估計會影響 1700 萬美國人，然而目前卻仍無已批准的治療方法。

2022 年 12 月 19 日，Madrigal Pharmaceuticals 宣佈，其研究 NASH 的治療方法 Resmetirom，在一項關鍵的 III 期試驗中達到了兩個主要觀察指標和一個關鍵次要觀察指標。

2024年2月8日，四在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的 III 期試驗結果， Madrigal Pharmaceuticals的口服甲狀腺激素受體β-選擇性激動劑瑞美替隆在解決非酒精性脂肪性肝炎和改善肝纖維化方面優於安慰劑。Madrigal 表示：「MAESTRO-NASH 是NASH 中唯一實現了FDA 提出的兩個主要終點的III 期研究，這兩個主要終點可以合理地預測臨床獲益：NASH 消退，纖維化不惡化，纖維化減少，NAFLD 活動評分不惡化。 」。Madrigal 也宣稱實現了多個次要終點，例如肝臟酵素、纖維化生物標記、成像測試以及致動脈粥樣硬化脂質和脂蛋白的統計減少。FDA PDUFA(決定是否給予藥證的日期)為三月14日。 

受此消息激勵，Madrigal公司股價上漲10.8%收189.88美元，市值為37.5億美元。

其三期臨床試驗:

1. 966 名患者受試者群（80 毫克Resmetirom組中有 322 名患者，100 毫克Resmetirom組中有 323 名患者，安慰劑組有 321 名患者）。

2. 80 mg Resmetirom組 25.9% 的患者和 100 mgResmetirom組中 29.9% 的患者實現 NASH 消退且纖維化未惡化，而安慰劑組中這一比例為 9.7%（P<0.001）與安慰劑進行比較）。80 mg Resmetirom組中24.2% 的患者和100 mg Resmetirom組中25.9% 的患者實現了纖維化至少一個階段的改善且NAFLD( 非酒精性脂肪肝疾，nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)活動評分沒有惡化，而安慰劑組為14.2%（，P<0.001）。

3. 低密度脂蛋白膽固醇水平從基線到第 24 週的變化，80 mg Resmetirom組為 -13.6%，100 mg Resmetirom組為 -16.3%，而安慰劑組為 0.1%（P<0.001）與安慰劑進行比較）。

4. 與安慰劑相比，Resmetirom組腹瀉和噁心更常見。各試驗組的嚴重不良事件發生率相似：80 mg resmetirom 組為 10.9%，100 mg resmetirom 組為 12.7%，安慰劑組為 11.5%。

4. 結論: 在 NASH 消退和肝纖維化改善至少一個階段方面，80 毫克劑量和 100 毫克劑量的瑞美隆均優於安慰劑。（由 Madrigal Pharmaceuticals 資助；MAESTRO-NASH ClinicalTrials.gov 編號，NCT03900429)