國際生醫新聞

2024年2月7日，信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801）宣布，胰高血糖素樣勝肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度勝肽（研發代號： IBI362）的首個新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審查中心（CDE）受理，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制。瑪仕度勝肽是全球首個申報上市的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，作為具有創新作用機制的新一代減重藥物，有望為中國廣大的超重和肥胖人群的長期體重管理帶來更強效、安全、簡捷的治療手段。

先前，瑪仕度勝肽在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究GLORY-1（NCT05607680）已於2024年1月達成主要研究終點和所有關鍵次要終點，瑪仕度肽4mg組和6mg組受試者體重和多項心血管代謝指標的改善均顯著優於安慰劑組。 GLORY-1研究治療期間，瑪仕度勝肽整體安全性良好，安全性特徵與瑪仕度勝肽的先前臨床研究一致，未發現新的安全性訊號。 GLORY-1研究的詳細數據計畫將在2024年學術會議和學術期刊上公佈。

研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「超重和肥胖的早期預防和及時幹預，可以有效降低體重過度增高所導致的疾病如心血管疾病、糖尿病、高血壓、脂肪肝等慢性病發生的風險，切實提升居民健康水平，減輕我國的疾病負擔。在一些超重和肥胖者中，單純生活方式干預的減重效果往往有限且難以維持，在此基礎上選用安全、有效的減重藥物治療可以顯著改善體重，改善心血管代謝風險因素，從而改善健康結局。瑪仕度肽展現出的優異的減重療效、多重的心血管代謝獲益及良好的安全性令我感到振奮，我也對我和全國多個研究中心的研究者們一起完成瑪仕度勝肽的臨床研究支持此次成功遞交NDA倍感自豪。 期待其早日上市，造福中國數億的超重或肥胖人群，助力中國肥胖防治事業。 」

信達生物製藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：「我們很榮幸在監管機構、研究者和受試者支持下，瑪仕度肽的首個NDA獲受理，這也是全球首個遞交NDA的GLP- 1R/GCGR雙重激動劑。作為具有創新作用機制的新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑，目前瑪仕度肽已在多項研究中積累了千人規模的中國人群的醫學證據，展現了出色的減重療效和多重心血管代謝獲益。我們將積極配合監管部門，期待早日為中國超重和肥胖人群提供有效且安全的治療方案，實現科學減重和長期體重管理目標。同時，依據科學證據和未滿足醫學需求，瑪仕度勝肽的其他適應症的開發也持續有序進行中。作為中國生物醫藥產業的領跑者，信達生物將持續打造心血管及代謝領域創新一代產品管線，不斷滿足老百姓對於幸福生活的美好追求，服務更多病人。"

關於肥胖/超重

肥胖是一項成因複雜的慢性代謝性疾病，是導致糖尿病、脂肪肝、心臟和腦血管疾病、腎臟病、關節疾病、呼吸睡眠障礙和癌症等一系列疾病的重要病因或危險因子。隨著經濟發展和生活方式的改變，中國肥胖症的患病人數已躍居世界首位[i]。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。 2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關死亡中佔11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[ii] 。超重/肥胖已成為一個嚴重的健康問題，生活方式乾預是超重/肥胖者的基礎且重要手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助治療。傳統減肥藥減重效果有限，且有安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。

關於瑪仕度勝肽（IBI362）

瑪仕度勝肽（IBI362）是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素樣勝肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種人體內天然存在的胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了透過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可透過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度勝肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝臟酵素及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度勝肽在中國超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受試者和第二型糖尿病（DREAMS-1，DREAMS-2和DREAMS-3）受試者中的五項III期臨床研究正在進行中。其中， GLORY-1研究已達成主要終點和所有關鍵次要終點。

2024年2月，瑪仕度勝肽的首個NDA獲NMPA受理，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制。

信達「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。 信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗註射液（達伯舒®），貝伐珠單抗註射液（達攸同®），阿達木單抗註射液（蘇立信®），利妥昔單抗註射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗註射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽註射液（福可蘇®）和托萊西單抗註射液（信必樂®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。 公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心系患者並關註患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

GLP-1和GLP-1R

GLP-1以G蛋白偶合受體方式結合至GLP-1R，而GLP-1R 廣泛存在胰島細胞、心臟、肺、腎、胃、迷走神經節、腦幹 9-10。 當GLP-1作用在胃腸道中會使胃酸分泌量降低，胃排空變慢；在心臟則有降低血壓、增加心速及心肌收縮力之效果；在脂肪組織可以增加脂肪分解和葡萄糖吸收。目前市場上的藥品應稱為GLP-1R，因為是合成經修飾GLP-1，使藥物作用時間長，作用位置跟GLP-1一樣，R是receptor 的意思，這樣的稱呼可能是為了跟人體天然的GLP-1做區別。