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減重市場潛力之大，讓許多大藥廠紛紛投入，安進 (Amgen) 也是其中之一。不過，安進的新數據顯示，其候選藥物 MariTide (maridebart cafraglutide; AMG133) 不僅可讓實驗動物和人類減重、沒有重大副作用，而且，與競爭對手不同的是，它可能只需要每月用藥一次，甚至有機會可以停藥！

MariTide 是一種具有雙特異性的抗體-胜肽複合體 (antibody-peptide conjugate)，可同時抑制 GIP 受體、增加 GLP-1 受體活性。在 2 月 5 日發表在《Nature Metabolism》的論文中，安進分享了 MariTide 的臨床前研究與 I 期試驗結果。由於半衰期更長，MariTide 可能比其競爭對手更能幫助人們維持體重，儘管它的給藥頻率較低，但相較Zepbound 和 Wegovy 均每週進行一次，對病患來說更方便。

人體臨床試驗

在臨床試驗中，75 名受試者為無糖尿病的肥胖患者，在研究期間接受 MariTide 單次給藥或多次給藥。單次給藥組在第 1 天接受 21 mg~840 mg 藥物，而多次給藥組則是每 30 天給予 140 mg、280 mg 或 420 mg MariTide，共給藥 3 次。

其中，單次給藥組中接受最低劑量的受試者在第 29 天時體重平均減輕了約 2.4%，但在第 120 天時體重恢復；不過，接受最高劑量的參與者在第 92 天時體重平均減輕了 8.2%，且減重成效持續到 150 天後研究期結束。相較之下，安慰劑組的受試者在第 92 天體重增加了 1.7%。

在多次給藥組中，使用 140 mg MariTide 者在用藥 3 次後，到第 78 天體重平均減輕了 7.4%；420 mg 組的參與者到第 7 天平均減重近 5%、到第 85 天減重 14.5%。在最後一次給藥後的第 70 天，所有 3 個劑量組的參與者都保持了一定程度的體重減輕，最高劑量組的體重減輕幅度達 11.2%。

上述結果中有個特性非常值得留意：目前已知使用諾和諾德 Wegovy 或禮來 Zepbound 治療的患者，在停藥後體重會迅速回升，然而 MariTide 的藥效卻可持續！隨著時間的推移，MariTide 的使用劑量有機會可以逐漸降低，使用次數也可以逐漸減少。

不過，目前也還不清楚 MariTide 用藥患者是否可以完全停藥。對此，安進正在進行 II 期試驗，以驗證「降低劑量」的可行性，受試患者在逐漸提升到全劑量後，將再過渡到劑量較低的給藥方案。其試驗結果預計將於今年年底公佈。

動物試驗結果

人類受試者的研究結果反映了安進在臨床前研究中所看到的情況。在糖尿病前期、肥胖小鼠的實驗中，單次注射低劑量或相對高劑量的 MariTide 替代藥物的動物在 18 天的研究期結束時體重減輕了 15% 以上。他們在 24 小時內開始減肥，並在整個實驗過程中持續減肥。安進公司在接受任何劑量藥物的肥胖猴子中也發現了類似的結果。

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資料來源：BioSpace、Reuters、Fierce Biotech