國際生醫新聞

要價 350 萬美元、有「世上最貴基因療法」之稱的 Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)，是 CSL Behring 和 uniQure 推出的 B 型血友病基因療法，於 2022 年 11 月取得美國 FDA 的批准；去年底，他們公布了該藥物的 3 年追蹤結果，讓人們對該藥的治療潛力有了新的認識。

在 III 期試驗「HOPE-B」中，納入了 54 名患有中度或重度 B 型血友病的男性患者，其中 52 名完成 3 年追蹤。追蹤結果顯示：
1. 治療後第一年，Hemgenix 產生的凝血因子 IX 的平均活性為 41.5 IU/dL，第二年為 36.7 IU/dL，第三年為 38.6 IU/dL (凝血因子 IX 正常活性為 50-150 IU/dL；重度 B 型血友病患者則可能低於 1 IU/dL)。

2. 94% (54 名患者中的 51 名) 在第三年後仍可維持「不需要接受持續的預防性治療」。

3. 在治療後的第 7-36 個月期間，所有出血的平均年出血率 (annualized bleeding rate, ABR) 降低了 64% [由導入期 (lead-in period，指治療後 6 個月) 的 4.17 降至後來的 1.52]。在導入期的出血次數共計 136 次，第一年降至 55 例，第二年 48 例，第三年則是 37 例。

4. 耐受性良好，沒有出現與 Hemgenix 治療相關的嚴重不良事件；大多數 (76%) 治療中出現的不良事件為輕度；95% 的不良事件發生在治療後 6 個月內。最常見的不良事件是丙胺酸轉胺酶 (alanine transaminase, ALT；即 GPT) 升高，其中 16.7% (54 名受試者中的 9 名) 接受反應性皮質類固醇支持治療，治療平均持續時間為 81.4 天。

歐洲血友病及相關疾病協會基因治療工作組主席 Wolfgang Miesbach 指出，聖猶達兒童研究醫院和加州大學洛杉磯分校過去曾對另一種「以 AAV 為基礎的凝血因子 IX 基因療法」進行的研究表明，該基因療法能夠維持血液中凝血因子 IX 濃度長達 12 年之久。因此，雖然未來仍需要進一步追蹤以確認 Hemgenix 的長期療效，但「凝血因子 IX 的表現似乎不太可能突然下降」。

只不過，凡事總可能有例外。「HOPE-B」試驗中有一位受試者的凝血因子 IX 活性下降到正常值的 2%~5%，患者再度出現出血表型，並在治療後 30 個月時恢復了預防性治療。該名患者有 20 多年的愛滋病史，一直在接受抗反轉錄病毒治療，並長期治療憂鬱症；該患者的基線肝功能和肝臟彈性成像正常。不過，這種「失去表現凝血因子 IX 能力」的狀況，並未出現於其他具有相似生理/病史特徵的受試者中，因此，目前似乎沒有一組特定的特徵，會使某些患者更容易發生「治療失敗」而須恢復預防性治療的情況。

延伸閱讀：《基因療法》輝瑞治療B型血友病之基因療法fidanacogene elaparvovec，挑戰全球最貴350萬美元之Hemgenix (閱讀)

資料來源：Endpoints News、Yahoo Finance