國際生醫新聞

這是篇很好的文章，如果您去法說會可以向公司提問，雖然公司不是研發阿茲海默症藥物。

-FDA 為何要召開諮詢委員會？
-這與藥物安全性的關聯有多大？
-患者停藥後會如何？
-FDA 對 tau 生物標誌物的重視程度如何？
-這對禮來與衛采/百健的競爭意味著什麼？

日前，美國 FDA 決定召集外周和中樞神經系統藥物 (PCNS) 諮詢委員會，這將使 FDA 對禮來 (Eli Lilly) 的阿茲海默症治療藥物 donanemab 的裁決推遲數月之久。禮來表示，FDA 將針對該藥物的安全性、該公司在清除類澱粉蛋白斑塊後停止治療的策略，以及 tau 蛋白水平可預測患者對治療反應的分析等議題進行討論。

《Endpoints News》採訪了幾位專家，請他們針對這些消息發表意見。以下，是 5 個最重要的問題。

FDA 為何要招開諮詢委員會？
先前 FDA 神經病學辦公室在前主任 Billy Dunn 的主政下，對神經藥物的審批採取「寬鬆政策」，現在 Dunn 離開，FDA 可能會改取更加謹慎的態度。專家表示，如果使用得當，專家諮詢委員會對於幫助產生獨立建議、提高 FDA 決策的信任度和透明度方面可發揮極其重要的作用，對整個抗類澱粉蛋白的相關藥物也很重要。

這與藥物安全性的關聯有多大？
據禮來稱，FDA 對討論該藥物的安全性特別感興趣。Donanemab 與衛采 (Eisai)/百健 (Biogen) 的 Leqembi 之間最明顯的差異、也是最令人擔憂的就是，臨床試驗中，使用 donanemab 的人出現某種形式的類澱粉蛋白相關的成像異常 (ARIA) 的比例幾乎是禮來藥物的兩倍 (分別為 37% 與 21%；此處必須強調，兩藥物未曾進行藥品直接比較試驗；但 donanemab 的 ARIA 發生風險確有高於 Leqembi 的趨勢)。科學家認為，這些 ARIA 是由於藥物刺激免疫系統清除腦血管附近堆積的類澱粉蛋白所致。

Donanemab 的藥物直接針對斑塊，而 Leqembi 則針對稱為低聚物和原纖維的較小類澱粉蛋白團塊。因此專家認為，諮詢委員會會議上還有一個可能的大問題是，兩種療法的安全性差異是由於「藥物本身」的差異還是「臨床試驗設計」的差異所致？

患者停藥後會如何？
在禮來的試驗中，一旦 PET 掃描顯示藥物清除了大腦中的類澱粉蛋白斑塊，患者就可以停藥。這與必須持續用藥的 Leqembi 相比，是一個很大的經濟效益，對於患者來說，也仍有很大的臨床效益。但在現實世界中，患者不太可能頻繁接受腦部掃描，因此目前還不清楚醫生將如何得知何時可停藥。

此外，在兩藥品各自為期 18 個月的試驗中發現，隨著時間的推移，接受 Leqembi 或安慰劑的患者之間的差異會越來越大；但接受 donanemab 或安慰劑的患者之間的差異，似乎在停藥後有所減緩 (不過，同樣的，若無藥品直接比較試驗，這些來自不同試驗的結果，將很難直接比較)。

專家表示，諮詢委員會很可能會討論的一個重要問題是，「僅因為類澱粉蛋白斑塊被清除就停藥」是否合適。

FDA 對 tau 生物標誌物的重視程度如何？
禮來發現，donanemab 對 75 歲以下、tau 含量處於中低水平的患者效果更好、認知能力下降的速度減緩約 50%；而 tau 含量高、病情較重的患者從該藥物中獲益甚微，僅能減緩約 20% 的病情惡化速度；也就是，tau 水平高到一定程度，藥物可能就無能為力了。

專家們對禮來進行的 tau 蛋白分析大加讚賞，因為該分析證實了一個由來已久的假設 ─ 即 tau 水平越低的人病況越好。但如果 FDA 要求醫生在用藥前檢測患者的 tau 水平，可能會有困難，畢竟 tau 成像技術尚未普及。

這對禮來與衛采/百健的競爭意味著什麼？
衛采和百健推出 Leqembi的速度並不如人意，因此，禮來 donanemab 的延遲上市，自然是對 Leqembi 有利。此外，專家指出，要為 donanemab 撰寫仿單可能也很困難，因為不僅要考慮患者在治療前的要求，還要考慮治療過程中需要做出的臨床決定。儘管如此，專家們認為該藥仍很有可能獲得批准。

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資料來源：Endpoints News、FierecePharma、FDA