國際生醫新聞

今年 3 月 15 日，美國 FDA 召開了腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 會議，針對嬌生 (Johnson & Johnson)/傳奇生物 (Legend Biotech) 的 Carvykti 和必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Abecma 兩種 BCMA CAR-T 細胞療法，「在各自試驗早期，接受 CAR-T 細胞治療的患者比接受標準藥物組合的患者更有可能死亡」的議題進行投票。

會議上，委員以 11:0 的投票結果全數支持嬌生/傳奇生物的 Carvykti 作為治療多發性骨髓瘤患者的療法。對於 Abecma，雖然專家們的意見並不完全一致，但最終仍以 8:3 的結果同意，試驗數據支持必治妥的 Abecma 用於三線至五線骨髓瘤時具有風險-效益價值。

對於 Carvykti，FDA 質疑 Cartitude-4 研究顯示出治療組在早期階段的總體生存率降低、Kapan-Meier 曲線中的早期死亡率有所增加。但委員會成員一致認為，其風險並沒有超過治療的益處，特別是該試驗中已觀察到疾病無惡化存活期 (PFS) 和總體生存率 (OS) 確實有改善。

Abecma 也面臨相似的問題，在 KarMMa-3 試驗中，治療組的早期死亡率較高，且亞組分析並未「充分描述」異質患者群體的特徵。一些投贊成票的委員對這些數據和早期死亡問題表示了一些擔憂，表示「過渡療法」是「有問題的」、生存曲線有點「無法解釋」，但無惡化存活期( PFS) 確實延長了，因此仍相信風險收益狀況有利於整個人群。投反對票的委員則認為，該試驗數據並沒有提供「令人信服的證據」，雖然 PFS 改善，但 存活期 (OS) 並未延長，再次令人質疑。

Carvykti 和 Abecma 已被批准用於治療四線或以上治療後患有復發/難治性多發性骨髓瘤的成人患者，但兩公司同樣都在尋求治療範圍的標籤擴展，作為多發性骨髓瘤更早期的治療方案。

這場諮詢委員會會議正值 FDA 深入調查 CAR-T 療法的安全性問題之際，同時，全球監管機構對此類療法的審查也越來越嚴格。儘管如此，腫瘤學家仍然看好這些療法，並指出該療法可挽救生命，且若可將 CAR-T 細胞療法做為早期治療將很有意義，畢竟在疾病早期，患者自體 T 細胞較健康，以此製作出的 CAR-T 細胞產品品質也較好，或可提升治療效果。

延伸閱讀：《CAR-T》細胞治療的最新難題 ─ 治療後出現續發性 T 細胞癌症！
延伸閱讀：《細胞療法》接受 CAR-T高達 50% 治療後一年內復發!! 自體和異體細胞療法各有千秋(閱讀)

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma