國際生醫新聞

製藥大廠的交易投資，也未必從不失手。吉立亞 (Gilead) 2020 年以 49 億美元收購生物技術公司 Forty Seven 時取得的核心產品「magrolimab」(一種抗 CD47 的單株抗體)，在近期的兩項 III 期試驗中，不僅未能提高血癌患者的存活率，甚至還存在令人擔憂的安全風險。陸續發現的安全性問題，讓吉立亞今年早些時候，宣布終止對 magrolimab 的所有研究。

6 月 14 日在歐洲血液學協會會議上公佈的資料中，在一項名為 ENHANCE 的 III 期試驗裡，約 540 名高風險骨髓增生異常症候群 (HR-MDS，急性髓性白血病的前驅疾病) 患者在接受標準治療 azacytidine 之外再接受 magrolimab (治療組) 或安慰劑 (對照組) 治療。然而結果卻發現：magrolimab 導致的死亡風險比安慰劑高 20.3% (但兩者間並不具統計學意義)，治療組患者的中位存活期為 15.9 個月，對照組 18.6 個月；治療組的客觀緩解率 (ORR) 為 53.7%，低於對照組的 58.7%；治療組的完全緩解率 (CRR) 為 21.3%，也低於安慰劑組 23.6%。

除了未能達到療效觀察指標外，magrolimab 治療還伴隨過多的副作用：在治療組 263 名患者中，被認為與研究藥物相關的 3 級或以上不良事件發生率為 76.4%，而在對照組 264 名患者中，此比例為 56.4%；貧血發生率在治療組中為 42.6%，對照組為 21.2%。總體而言，84.8% 的不良事件被認為與 magrolimab 有關；治療組中有 24% 的患者因毒性而不得不暫停試驗，此為對照組的 2 倍。

第二項名為 ENHANCE-3 的研究招募了 378 名不符合強化化療條件的急性髓性白血病患者。在這項研究中，患者在接受 azacytidine 和 venetoclax 治療的基礎上，還加入了 magrolimab (治療組) 或安慰劑 (對照組)。在結果中，治療組患者的中位存活時間為 11.7 個月，安慰劑組為 10.4 個月，兩者差異無統計學意義；然而，治療組的死亡人數卻比對照組多 10 人 (68 人對 58 人)，且治療組的致命不良事件和致命感染發生率較高，3 級以上貧血的發生率也較高。

吉立亞近來透過交易而得的候選藥物，發展得似乎並不順遂，除了上述的挫折之外，先前以 200 億美元收購 Immunomedics 公司時取得的關鍵抗體-藥物結合物 Trodelvy，在肺癌和膀胱癌的 III 期試驗中失敗，吉立亞因此也面臨著嚴格的檢視。自今年年初以來，該公司股價已下跌了 22%。

延伸閱讀：《ADC》吉立亞(Gilead)抗體-藥物結合物 Trodelvy 再遇困難！膀胱癌確認性試驗總生存期未達標，完全批准生變數

資料來源：Endpoints News、BioSpace、Fierce Biotech