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阿茲海默症影響著超過 500 萬美國人，是一種神經退化性疾病，會導致進行性記憶喪失和死亡。可用於治療阿茲海默症的藥物很少，而且沒有一種藥物能夠影響疾病的長期惡化。

- Longeveron 的細胞療法 Lomecel-B
- Lexeo Therapeutics 的基因療法 LX1001、LX1021 與 LX1020
- 其他公司努力中的公司，挑戰也重重...

阿茲海默症是一種複雜且難以治療的神經系統疾病，目前的治療方法存在顯著的缺陷，且臨床試驗成功率極低。然而，細胞與基因療法 (CGT) 的出現，為阿茲海默症的治療帶來了新的希望。

Longeveron 和 Lexeo Therapeutics 是兩家走在 CGT 療法前沿的生物科技公司。

Longeveron 的細胞療法 Lomecel-B

Longeveron 開發的 Lomecel-B 是一種由年輕成人捐贈者的新鮮骨髓組織中萃取並培養出來的同種異體醫學訊號細胞 (medicinal signaling cells; 即間質幹細胞)*，具有促進血管生成、再生和抗發炎的作用。Lomecel-B 的獨特之處在於它能夠穿越血腦障壁，直接作用於大腦並減少發炎；相比之下，許多小分子藥物難以跨越血腦障壁，限制了它們的治療效果。臨床前研究表明，間質幹細胞可以潛在地減少 AD 相關的腦部炎症，改善大腦血管功能，並減少 AD 進展和促進再生反應引起的腦損傷。

Lomecel-B 已完成 IIa 期臨床試驗「CLEAR MIND」，結果顯示該療法在阿茲海默症綜合評分等多項評估中減緩了病情進展並防止疾病惡化。重要的是，儘管 3 個實驗治療組中之一，發生了一種嚴重不良事件，但 Lomecel-B 整體安全性仍被認為是良好的，未出現過敏、輸注相關反應或澱粉樣蛋白相關成像異常等不良反應。

Lexeo Therapeutics 的基因療法 LX1001、LX1021 與 LX1020

Lexeo Therapeutics 專注於使用 AAV 載體的基因療法，目標是與阿茲海默症風險相關的 APOE 基因。該公司目前有 3 種處於不同研發階段的基因療法：LX1001、LX1021 與 LX1020，它們都可表現保護性的 APOE2 蛋白質或抑制高風險的 APOE4 蛋白質；也因此，Lexeo 的療法僅針對 APOE4 相關的阿茲海默症，其目標患者群體約佔所有阿茲海默症患者的 40% 至 50%。

阿茲海默症的特徵是中樞神經系統中複雜的潛在病理學，包括Aß 斑塊的累積、tau 蛋白的異常磷酸化、tau 蛋白纏結的形成、發炎和神經元的逐漸喪失，所有這些結合起來會導致認知功能的逐漸下降。載脂蛋白（APOE）是一種脂質轉運蛋白，是大腦中膽固醇的主要轉運蛋白，參與突觸完整性和可塑性、葡萄糖代謝和腦血管功能。APOE4 的存在是阿茲海默症最常見的遺傳風險因子。常見的 APOE 等位基因是 APOE4、APOE3 和 APOE2，其中 E4 等位基因會增加風險並降低發病年齡，E2 等位基因會降低風險並顯著延遲發病年齡。 APOE4 純合子患者（擁有兩個 E4 等位基因拷貝的個體）的風險最高，且罹患阿茲海默症的可能性比一般人高出約十五倍。

其他公司努力中的公司

除了 Longeveron 和 Lexeo 之外，其他一些公司也在積極開發 CGT 療法，例如 Regenesis Biomedical 表示，其幹細胞療法在 I 期臨床試驗中顯示出「顯著改善晚期阿茲海默症患者認知能力」的潛力；若此結果在更大規模的試驗中獲得證實，將會是一個重大的突破，因為現有的療法大多只對輕度認知障礙患者有效。

挑戰依然存在

儘管 CGT 療法在治療阿茲海默症方面展現出初步的潛力，但挑戰依然存在，包括阿茲海默症臨床試驗的歷史失敗率高、招募足夠的患者參與 III 期試驗也是個難題，此外，嚴格的招募標準和篩選失敗率高等問題也增加了試驗的複雜性。總體而言，CGT 療法為阿茲海默症的治療帶來了新的希望，但仍需進一步的臨床試驗來驗證其有效性與安全性。未來兩到三年內，CGT 療法的進展值得密切關注。

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資料來源：BioSpace、NIH