《免疫療法》抗 TIGIT 療法後勢看漲!iTeos/葛蘭素 belrestotug 與 Gilead/Arcus 的 domvanalimab,分別在非小細胞肺癌與上消化道癌症治療取得良好數據

1. 抗 TIGIT 療法臨床試驗在諸多挫敗中出現希望
2. Belrestotug 在 NSCLC 患者中展現獨特優勢
3. Domvanalimab 在上消化道癌症表現良好
4. 展望未來:謹慎的樂觀

曙光乍現?抗 TIGIT 療法臨床試驗在諸多挫敗中出現希望
近年來,抗 TIGIT 療法作為癌症治療的新希望備受關注,但大型藥廠如必治妥施貴寶 (BMS)、羅氏 (Roche) 和 Merck 的臨床試驗接連失敗,使得業界對其療效產生疑慮

不過,日前在 2024 年歐洲腫瘤醫學會 (ESMO) 大會和美國臨床腫瘤學會會議上發表的研究結果顯示,iTeos Therapeutics 與葛蘭素史克 (GSK) 聯合開發的抗 TIGIT 候選藥物 belrestotug,以及吉立亞 (Gilead) 與 Arcus 聯合開發的 domvanalimab,分別在抗 TIGIT 療法在治療非小細胞肺癌 (NSCLC) 和上消化道癌症方面取得了令人鼓舞的成果。這些數據引發了人們對這種新型癌症免疫療法潛力的新一輪樂觀情緒。

Belrestotug 在 NSCLC 患者中展現獨特優勢
「TIGIT」全稱為「T 細胞免疫受體與 Ig 和免疫受體酪胺酸抑制結構域」(T cell immunoreceptor with Ig and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain),是一種抑制性受體,存在於 T 細胞、自然殺手 (NK) 細胞和其他免疫細胞表面。透過抑制 TIGIT 的活性,科學家們希望能夠增強免疫系統對抗癌細胞的能力。

iTeos / GSK的候選藥物 belrestotug 與其他 TIGIT 療法的不同之處在於其多方面作用機制,並可在低劑量下展現療效。此外,belrestotug 是目前唯一參與 FDA Optimus 計畫的 TIGIT 項目,該計劃要求進行劑量範圍研究,以深入了解其 TIGIT+PD-1 雙藥療法的療效和安全性。

在今年 ESMO 大會分享的 II 期試驗「GALAXIES Lung-201」的數據顯示,belrestotug 與 GSK 的抗 PD-1 治療藥物 Jemperli 聯合使用,在 NSCLC 患者中產生了顯著的反應率:經過至少 5.6 個月的追蹤,使用 belrestotug/Jemperli 聯合療法的患者的客觀反應率 (ORR,試驗的主要觀察指標) 60%,而單獨使用 Jemperli 的患者只有約 30%。不過,在聯合治療組中「可控制的免疫相關不良事件」的發生率也相對較高。

Domvanalimab 在上消化道癌症表現良好
吉立亞與 Arcus 聯合開發的抗 TIGIT 藥物 domvanalimab,被認為可透過與「具有 Fc 沉默特性的 TIGIT」結合來發揮作用,藉此釋放免疫啟動途徑並啟動免疫細胞以攻擊和殺死癌細胞,同時避免消耗關鍵的免疫細胞。

近期,domvanalimab 和抗 PD-1 抗體 zimberelimab 加上化療,也在上消化道癌症的 II 期研究中展現出良好的結果,近 60% 的患者在 12 個月內達到了疾病無惡化存活期的目標

展望未來:謹慎的樂觀
儘管抗 TIGIT 療法展現出巨大的潛力,但專家們仍然保持謹慎的態度。目前只有不到 40% 的癌症患者對免疫療法有反應,未來是否會將抗 TIGIT 療法納入治療方案仍有待觀察羅氏的 tiragolumab 的 III 期試驗預計將於今年在 NSCLC 患者中進行、2025 年在食道癌和肝癌患者中進行。Merck、BeiGene 和 AstraZeneca 等公司也仍在積極開發抗 TIGIT 藥物。隨著更多臨床試驗數據的公佈,我們將對抗 TIGIT 療法的療效和安全性有更深入的了解。

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資料來源:BioSpace、Fierce Biotech

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