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亨丁頓舞蹈症（Huntington's Disease, HD）是一種遺傳性疾病，會導致腦細胞死亡。早期症狀往往是情緒或智力方面的輕微問題，接著是不協調和不穩定的步態。隨著疾病的進展，身體運動的不協調變得更加明顯，這方面的能力逐漸惡化直到運動變得困難，無法說話。心智能力則通常會衰退為失智症。

亨丁頓氏症療法研發現曙光
1. Prilenia 的 pridopidine：首個提交上市申請的潛在療法
2. Wave Life Sciences 的 WVE-003：反義寡核苷酸療法
3. uniQure 的 AMT-130：基因療法
4. 其他亨丁頓氏症療法
- 理想的亨丁頓氏症療法
- 加速批准的潛力與擔憂
- 突破近在眼前，樂觀期待

亨丁頓氏症療法研發現曙光
過去三十年，科學家一直在努力開發針對神經退化性疾病的疾病修正療法，但成效有限。而過去四年對亨丁頓氏症/亨丁頓舞蹈症（Huntington's Disease, HD）患者來說也是充滿失望的，不過，隨著多家公司，包括Prilenia和Wave Life Sciences，致力於開發可解決該疾病根本原因的療法，樂觀情緒正在增長。這些新療法有望成為首批改變這種棘手且會致命的疾病的療法。

1. Prilenia 的 pridopidine：首個提交上市申請的潛在療法
Prilenia 已向歐洲藥品管理局 (EMA) 提交了 pridopidine 治療亨丁頓氏症的上市許可申請，這使其成為首個提交申請的潛在療法。Pridopidine 是 sigma-1 受體的「高選擇性和強效」促效劑，該受體在大腦和脊髓中高度表現，並調節神經退行性疾病中常受損的幾個關鍵過程。預計人用藥委員會 (Committee for Medicinal Products for Human Use) 將在 2025 年下半年發表意見；Prilenia 也正在與美國 FDA 進行持續對話，以了解他們對未來潛在途徑的看法。

Pridopidine 的臨床試驗結果
雖然 pridopidine 在 III 期試驗「PROOF-HD」研究中未能達到主要觀察指標，但在排除服用抗多巴胺能藥物和舞蹈症藥物的參與者後再進行的預設分析顯示，它具有「臨床意義和表面上的顯著效益」。Prilenia 首席執行長 Michael Hayden 表示，未使用抗多巴胺能藥物的患者在總體功能方面至少保持穩定一年，並且在運動功能和認知方面有所改善。然而，Rumi Scientific 董事長兼亨丁頓氏症非營利組織 Factor-H 總裁 Ignacio Munoz-Sanjuan 認為，EMA 可能會在批准 pridopidine之前要求進行另一項 III 期試驗。

2. Wave Life Sciences 的 WVE-003：反義寡核苷酸療法
Wave Life Sciences 正在開發一種名為 WVE-003 的反義寡核苷酸 (antisense oligonucleotide) 療法，該療法以「在突變 HTT mRNA 上發現的單核苷酸多態性 (single nucleotide polymorphism)」為目標。該公司已與監管機構接觸，討論支持 WVE-003 加速批准的臨床開發路徑。

WVE-003 的臨床試驗結果
在 Ib/IIa 期試驗中，WVE-003 顯著且選擇性地降低了突變 HTT (mHTT) 蛋白質的水平。治療 24 週後，與安慰劑相比，患者腦脊液中的 mHTT 水平下降了 46%；WVE-003 還在整個 28 週的評估期間維持了野生型 HTT 水平。此外，Wave 還首次展示了「突變型 HTT 的減少」與「尾狀核萎縮減緩」之間的關聯性 (尾狀核萎縮 [atrophy in the caudate nucleus] 是亨丁頓氏症在影像學上的一個特徵)。

3. uniQure 的 AMT-130：基因療法
uniQure 正在開發一種名為 AMT-130 的基因療法。該公司已安排在 11 月晚些時候與 FDA 舉行 B 類會議，討論加速開發途徑的可能性。

AMT-130 的臨床試驗結果
AMT-130 在 I/II 期研究的最新數據顯示，它以劑量依賴的方式顯著延緩了亨丁頓氏症的進程。經過 24 個月的觀察，與外部對照組相比，較高劑量的基因療法可將疾病惡化速度減緩 80%。此外，與外部對照組相比，AMT-130 還可顯著降低患者腦脊液中神經絲蛋白輕鏈 (neurofilament light chain) 達 11%。這些結果使 AMT-130 成為首個獲得亨丁頓氏症再生醫學先進療法 (RMAT) 認證的療法。

4. 其他亨丁頓氏症療法
除了上述療法外，還有其他公司也在開發針對亨丁頓氏症的療法，包括：
(1) PTC Therapeutics 的小分子藥物 PTC518。
(2) 羅氏 (Roche) 和Ionis Therapeutics的反義寡核苷酸藥物 tominersen。
(3) Sage Therapeutics的 NMDA 受體正向異位調節劑 (positive allosteric modulator) dalzanemdor。

理想的亨丁頓氏症療法
Munoz-Sanjuan 認為，目前所有的療法都存在一些缺點，理想的療法應該是一種口服藥物，能夠選擇性地降低 mHTT，並在整個大腦中廣泛分佈。

加速批准的潛力與擔憂
Munoz-Sanjuan 支持利用加速批准途徑為亨丁頓氏症患者提供治療，但他同時也敦促謹慎行事，確保這些療法的安全性。他指出，一些阿茲海默症藥物的副作用，包括死亡，實際上的狀況可能比最初試驗報告的更嚴重。

突破近在眼前，樂觀期待
總之，儘管亨丁頓氏症療法研發的道路漫長而曲折，但近年來取得的研究進展仍令人鼓舞。Munoz-Sanjuan 與 Wave 的總裁 Paul Bolno 都認為，該領域正處於取得「突破性進展」的邊緣，對於開發出有效治療方法表示樂觀期待。

資料來源：BioSpace、維基