國際生醫新聞

1. Pirtobrutinib (Jaypirca) 展現治療慢性血癌潛力
2. 「BRUIN CLL-321」試驗設計與受試者特徵
3. Pirtobrutinib 表現優異，「預後不良」患者也受益
4. Pirtobrutinib 安全性問題可解釋，但仍有待釐清
5. 禮來將持續研究 pirtobrutinib 在血癌中的應用

Pirtobrutinib (Jaypirca) 展現治療慢性血癌潛力
禮來 (Eli Lilly) 日前在第 66 屆美國血液學會 (ASH) 年會上，公布了其研發的非共價 (可逆) Bruton's tyrosine kinase (BTK) 抑制劑 pirtobrutinib (Jaypirca)，用於治療慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 或小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 III 期臨床試驗「BRUIN CLL-321」目前的數據，引發關注。

「BRUIN CLL-321」試驗設計與受試者特徵
BRUIN CLL-321 是一項隨機、開放標籤的 III 期臨床試驗，共招募了 238 名患者，主要目的在評估 pirtobrutinib 相較於研究者選擇的「idelalisib + rituximab」(IdelaR) 或「bendamustine + rituximab」(BR)，在先前接受過 BTK 抑制劑治療的 CLL/SLL 患者中的療效。患者被隨機分配至 pirtobrutinib 組 (200 mg pirtobrutinib，每日口服一次) 或對照組 (採用 IdelaR 或 BR 方案)。試驗之主要觀察指標為疾病無惡化存活期 (PFS)；次要觀察指標則有總存活期 (OS)、總體緩解率 (ORR)、下次治療時間、疾病相關症狀惡化時間、身體機能惡化時間。

所有受試者先前至少接受過一種共價 BTK 抑制劑治療，且約有一半的患者接受過含有 venetoclax 的治療方案；這些患者的預後較差，其中很大一部分患者還具有高風險疾病特徵，包括 TP53 基因突變和/或 17p 缺失、未突變的 IGHV 狀態和複雜的核型 (此部分的患者將被歸入「與預後不良相關的關鍵亞組」)。

Pirtobrutinib 表現優異，「預後不良」患者也受益
試驗結果顯示：
1. 與 IdelaR 組或 BR 組相比，pirtobrutinib 的治療將疾病惡化或死亡風險降低了 46%。
2. Pirtobrutinib 組的 PFS 中位數 14.0 個月，顯著優於對照組的 8.7 個月。
3. Pirtobrutinib 還顯著延長了患者「接受下一次治療或死亡的時間」，中位數 23.9 個月，是對照組 10.9 個月的 2 倍多。這些結果在「與預後不良相關的關鍵亞組」中也是一致的。

Pirtobrutinib 安全性問題可解釋，但仍有待釐清
然而，試驗中也觀察到了一些安全訊號。在中位追蹤 17.2 個月時，共記錄到 70 例患者死亡，其中 pirtobrutinib 組的死亡人數較多，相較於對照組，危險比為 1.09，不利於 pirtobrutinib 組。

Lilly Oncology 總裁 Jake Van Naarden 表示，這些死亡比例的相對增加，可能是由於對照組患者在疾病惡化後，有高達 76% 轉向接受 pirtobrutinib 治療，導致交叉率過高所致；在調整這些因素後，pirtobrutinib 組患者的死亡風險反而是低於對照組 13%。儘管如此，pirtobrutinib 的安全性仍需進一步評估。

禮來將持續研究 pirtobrutinib 在血癌中的應用
禮來承諾，將繼續對 pirtobrutinib 在血液惡性腫瘤患者中的應用進行研究，BRUIN 臨床試驗計劃包括 6 項臨床研究，其中 4 項是評估 pirtobrutinib 在 CLL/SLL 中的療效的 III 期研究。由於 pirtobrutinib 先前是透過美國 FDA 的加速審查途徑獲得批准上市，以 Jaypirca 為商品名 [用於治療先前接受過至少兩種治療 (包括 BTK 抑制劑和 BCL-2 抑制劑) 的 CLL/SLL 成人患者，以及接受過至少兩次系統療法 (包括 BTK 抑制劑) 後復發或難治的套細胞淋巴瘤 (MCL) 成人患者]，因此，這些確認性試驗對臨床益處的驗證與描述，將關係到此適應症的正式批准。

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資料來源：BioSpace、Eli Lilly