國際生醫新聞

目前 dMMR/MSI-H 局部晚期直腸癌患者的護理標準是採用化療加放療進行初始治療，然後進行手術切除腫瘤以及部分腸道和/或周圍組織。這為大多數患者帶來了初步的正面結果，但近三分之一的患者最終死於已擴散到身體其他部位的癌症（遠端轉移）。此外，與標準護理相關的手術和放射化學治療可能會對生活品質產生長期負面影響，包括腸道、泌尿和性功能障礙、繼發性癌症和不孕症。

2024年12月24日，葛蘭素史克公司 (GSK) 宣布，美國食品藥物管理局 (FDA) 授予用於治療局部晚期錯配修復缺陷(dMMR)/微衛星不穩定性高的患者(MSI-H) 直腸癌新藥Jemperli (dostarlimab) 突破性療法資格。突破性療法資格旨在加快開發和審查具有治療嚴重疾病潛力的藥物，初步臨床證據可能表明比目前可用的療法有實質改進。

葛蘭素史克全球腫瘤學研發主管高級副總裁 Hesham Abdullah 表示：「今天獲得資格是基於dostarlimab 前所未有的 100% 臨床完全緩解率，這對患有局部晚期dMMR/MSI-H 直腸癌病患長期不良生活品質將會有所改善。此次資格的取得是根據 與紀念斯隆凱特琳癌症中心正在進行二期合作研究的初步臨床證據的支持。

在一線局部晚期dMMR 直腸癌中，該試驗在所有42 名完成dostarlimab 治療的患者中顯示出前所未有的100% 臨床完全緩解(cCR)，定義為透過磁振造影、內視鏡檢查、PET 掃描和評估評估沒有腫瘤證據。在前 24 名接受評估的患者中，觀察到持續的 cCR，中位追蹤時間為 26.3 個月（95% CI：12.4-50.5）。 dostarlimab 的安全性和耐受性總體上與該藥物已知的安全性一致。本試驗中未報告 3 級或以上的不良事件。3該試驗繼續評估入組患者。 GSK 正在進行的局部晚期 dMMR/MSI-H 直腸癌二期註冊 AZUR-1 試驗旨在證實這項支持的合作研究的結果。

Dostarlimab 在世界任何地方都沒有被批准用於局部晚期 dMMR/MSI-H 直腸癌的一線治療。

關於 dMMR/MSI-H 直腸癌
直腸癌是一種從直腸（大腸的最後部分）開始的癌症，通常被歸類為大腸直腸癌這群癌症的一部分。大腸直腸癌是世界上第三常見的癌症。在美國，估計每年約有 46,220 人被診斷出罹患直腸癌。約 5-10% 的直腸癌屬於 dMMR（mismatch repair-deficient, dMMR）/MSI-H，這意味著它們含有在細胞中複製時影響 DNA 正確修復的異常情況。錯配修復缺陷狀態是一種生物標記物，已被證明可以預測 PD-1 療法對免疫檢查點阻斷的反應。具有這種生物標記的腫瘤最常見於子宮內膜癌、大腸直腸癌和其他胃腸道癌症，但也可能存在於其他實體腫瘤中。(延伸閱讀: 《子宮內膜癌》第一個被證明可以顯著改總生存期 (OS) 的免疫腫瘤療法!! 葛蘭素史克 Jemperli 獲FDA准擴大使用範圍，將力抗默沙東 Keytruda！)

關於 Jemperli （dostarlimab）
Jemperli是一種程序性死亡受體 1 (PD-1) 阻斷抗體，是葛蘭素史克正在進行的基於免疫腫瘤學的研究和開發計劃的支柱。強大的臨床試驗計劃包括Jemperli單獨研究以及與其他療法聯合治療婦科癌、大腸癌和肺癌的研究，以及有可能產生轉化結果的研究。

在美國，Jemperli與卡鉑和紫杉醇合併使用，隨後Jemperli作為單藥治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌成年患者。這包括錯配修復熟練/微衛星穩定 (MMRp/MSS) 和 dMMR/MSI-H 腫瘤的患者。Jemperli也被批准作為單藥治療患有dMMR 復發或晚期子宮內膜癌的成年患者（經美國FDA 批准的檢測確定），這些患者在任何情況下在先前的含鉑方案中治療之後出現惡化，並且不適合治療手術或放射治療。

此外，Jemperli在美國適用於經美國 FDA 批准的測試確定的 dMMR 復發或晚期實體瘤患者，這些患者在先前的治療中或治療後病情出現進展，並且沒有令人滿意的替代治療選擇。後一種適應症在美國根據腫瘤反應率和反應持久性加速批准。在實體腫瘤中繼續批准此適應症可能取決於驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。