國際生醫新聞

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency ，AATD)白種人常見遺傳疾病之一，主要表現為早發性的全腺泡型肺氣腫(early-onset panacinar emphysema)。約有1-3%的慢性阻塞性肺部疾病患者被認為是缺乏α1-抗胰蛋白酶(α-1 antitrypsin，AAT)。由於是由單一SERPINA1基因突變，這意味著一種療法可能對大多數患者有效。

基因編輯公司Tessera與再生元公司(Regeneron)完成達成1.5億美元合作協議，共同開發TSRA-196用於修復導致α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的基因突變。Tessera將主導首例人體試驗，而再生元將主導後續的全球開發和商業化進程。

1. TSRA-196 是一種潛在的一次性治療方案，可精準糾正 AATD 的致病基因突變，預計在2025年底前提交新藥臨床試驗申請。
2. Tessera將獲得1.5億美元，其中包括來自Regeneron的預付款和股權投資；兩家公司將50:50分擔全球開發成本和未來利潤。
3. 此次合作將Regeneron在遺傳學、基因藥物和臨床開發領域長期累積的專業知識與Tessera的開創性基因編輯和非病毒遞送平台結合。

臨床前數據。這些數據重點展示了在小鼠和非人靈長類動物中，單次注射TSRA-196後，可對導致AATD的SERPINA1基因位點進行持久、高保真度的基因組編輯，且具有高度肝臟編輯特異性，無生殖系或脫靶編輯，並使用Tessera公司專有的脂質奈米顆粒遞送載體，展現出良好的安全性和耐受性。這些發現進一步證實了TSRA-196在糾正AATD潛在遺傳病因的潛力，並支持其進入臨床開發階段。

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α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)

關於α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一種遺傳性單基因疾病，可涉及肺、肝或兩者。它最常見的原因是SERPINA1基因突變，該基因編碼α1-抗胰蛋白酶（AAT），AAT是一種在肝臟中產生並分泌到血液中的蛋白質，用於保護肺組織免受中性粒細胞彈性蛋白酶等酶的損傷。在重症AATD患者中，Z等位基因突變會導致AAT蛋白錯誤折疊並在肝臟中積聚，引發發炎和纖維化等毒性反應。同時，循環AAT不足會使肺部容易受到進行性損傷，導致慢性阻塞性肺病（COPD）和肺氣腫。據估計，美國和歐洲約有20萬人攜帶兩個Z等位基因（PiZZ基因型），通常導致血清AAT水平僅為正常水平的15%左右。目前尚無FDA核准的療法可以針對AATD的根本遺傳病因，治療選擇仍僅限於每週一次的靜脈注射強化療法，適用於肺部疾病患者。

AAT自肝臟釋放出來在體內循環，進入肺泡內抑制蛋白酶的作用，可作為保護屏障，預防肺泡壁被破壞。肺泡內的蛋白酶主要為嗜中性白血球產生的彈性蛋白酶(neutrophil-derived elastase)，其負責分解毀損或老化的細胞與細菌，以促進組織康復。由於基因缺陷，改變了AAT分子的結構，阻止AAT自肝細胞釋放，使血清中AAT下降，也造成肺泡內的濃度不足，無法抑制彈性蛋白酶，使肺泡中的蛋白酶過量而破壞肺泡壁，引起肺氣腫。而肝細胞內堆積過多的AAT也會破壞肝細胞，最終引起肝臟疾病。

診斷方式: 檢驗血清α1-抗胰蛋白酶濃度、影像學檢查、:肺功能檢查，用以判別肺氣腫的嚴重程度等。

資料:罕病基金會、Endpoints、各公司