國際生醫新聞

1. 首款針對自閉症主因基因療法，JAG201 臨床取得關鍵進展
2. 鎖定罕見遺傳性自閉症，JAG201 獲 FDA 三大資格加持
3. 安全性高且初見成效，JAG201 臨床獲益令醫界振奮

首款針對自閉症主因基因療法，JAG201 臨床取得關鍵進展
Jaguar Gene Therapy 於 2026 年 2 月宣布，其開發的基因療法 JAG201 在針對極罕見的神經發展疾病「費蘭-麥克德米德症候群」(Phelan-McDermid syndrome, PMS) 的第一階段首波臨床試驗中取得關鍵進展。該試驗是全球首個針對 SHANK3 單倍體不足* (導致自閉症光譜障礙的主要單基因病因) 進行臨床評估的基因療法。目前，第一受試小組 (Cohort 1) 的三名患者已完成給藥，第二受試小組 (Cohort 2，劑量遞增) 的前兩名患者也已完成給藥，並預計 2026 年第二季完成這一組的招募與給藥工作。

鎖定罕見遺傳性自閉症，JAG201 獲 FDA 三大資格加持
費蘭-麥克德米德症候群是一種嚴重的罕見遺傳疾病，臨床特徵包括發育遲緩、語言缺失及認知障礙，多數患者需終身接受 24 小時照護；然而目前的醫療標準僅能針對症狀進行物理或行為治療，無法解決最根本的遺傳缺陷。鑑於此高度未滿足的醫療需求，美國 FDA 已授予 JAG201「罕見兒科疾病認定」、「快速審查資格」以及「孤兒藥認定」。

安全性高且初見成效，JAG201 臨床獲益令醫界振奮
所幸，JAG201 的臨床數據也不負眾望：該療法目前表現出良好的安全性與耐受性，未報告任何與治療相關的嚴重不良事件 (SAE) 或劑量限制性毒性 (DLT)；不僅如此，負責此研究的紐約西奈山伊坎醫學院 (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) 指出，目前在患者的溝通、運動、認知及社交等神經發育領域，皆已觀察到初步的臨床獲益。研究人員表示，該疾病長期缺乏針對病因的治療手段，因此 JAG201 的初步安全數據與臨床潛力令醫學界感到相當振奮！

補充:

關於 JAG201
JAG201 是一項基因置換療法，技術授權自麻省理工學院 (MIT) 與哈佛大學布羅德研究所 (Broad Institute)。該療法使用 AAV9 病毒載體，透過單次的腦室內 (ICV) 注射，將功能性的 SHANK3 基因直接遞送至中樞神經系統的神經元中。不過由於完整的 SHANK3 基因過大，難以裝入標準病毒載體，MIT 神經科學家 Guoping Feng 研發出一種「微型基因」(minigene) 技術，去除非必要的片段以符合載體能乘載的容量。在治療的時機方面，Jaguar 公司執行長 Joe Nolan 強調，JAG201 鎖定 2 至 4 歲的兒童進行治療，是為了在病童大腦發育的黃金期介入，以期徹底改變及病發展軌跡。

關於「SHANK3 單倍體不足」
SHANK3 蛋白質在神經元之間的連接點 (突觸) 扮演著類似「支架」的重要角色，負責建立並維護神經元間的聯繫。這些聯繫對於大腦處理學習和記憶訊號至關重要，也是神經正常發育與維持溝通、運動、認知及社交技能的基礎。然而，當發生「SHANK3 單倍體不足」(SHANK3 haploinsufficiency) ── 也就是，人體細胞內兩個 SHANK3 基因副本中，有一個副本缺失 (被刪除) 或含有致病性的變異時，體內便無法產生足夠的 SHANK3 蛋白質來支持大腦的健康運作 ── 這是導致自閉症光譜障礙 (ASD) 的主要單基因病因之一，在臨床上通常被診斷為費蘭-麥克德米德症候群 (Phelan-McDermid syndrome, PMS)。而 JAG201 的設計目的，就是在「補足 SHANK3 蛋白質」，以持久地恢復突觸功能、逆轉疾病。

資料來源：Endpoints News、Business Wire