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再鼎醫藥有限公司（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所股份代號：9688）今日宣布的臨床數據表明，靶向DLL3的ADC zocilurtatug pelitecan（zoci，前稱ZL-1310），在既往接受過治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）腦轉移患者中，經獨立評估采用改良版神經腫瘤腦轉移緩解評估（mRANO-BM）標准衡量，達到快速且顯著的顱內緩解，同時在其他神經內分泌癌（NECs）患者中顯示出有前景的數據。這些研究結果，以及ZL-6201（LRRC15 ADC）和ZL-1222（PD-1/IL-12）的臨床前數據，將在於聖地亞哥舉行的2026美國癌症研究協會（AACR）年會上公布。

一項正在進行的全球1期研究（NCT06179069）的結果表明，接受zoci治療可使腫瘤已轉移至大腦的ES-SCLC患者的顱內病灶顯著消退，該患者群體生存率低且缺乏有效治療選擇。

西班牙馬德裡12 de Octubre大學醫院腫瘤內科主任、西班牙國家癌症研究中心（CNIO）肺癌單元負責人Luis Paz-Ares博士表示：「對於發生腦轉移的廣泛期小細胞肺癌患者來說，腦轉移是導致疾病進展常見且具有重要臨床意義的驅動因素，其預後不佳，現有的治療方案不僅會延遲全身治療，且療效有限。正在進行的zoci的臨床數據令人鼓舞，不僅在多個劑量組中顯示出快速且顯著的緩解，而且無論患者既往是否接受過顱內放療，都顯示出顯著的活性。這些結果表明，zoci有望為治療選擇有限、難以治療的癌症提供一種新的治療選擇，滿足該患者群體未被滿足的巨大醫療需求。」

此外，研究人員還將分享一項zoci在肺外神經內分泌癌（epNEC）和其他選定實體瘤患者中的1b/2期臨床研究（NCT06885281）的初步數據。這些數據表明，zoci在這一類侵襲性強、預後差且治療選擇有限的惡性腫瘤患者群體中具有抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）為38.2%。值得注意的是，目前經治的epNEC尚無獲批的標准治療方案。在這種癌症中也無靶向療法。

摘要標題：靶向DLL3的ADC ZL-1310在經治的廣泛期小細胞肺癌伴基線腦轉移患者中的顱內活性：一項1期研究分析

該研究入組了伴有基線腦轉移的ES-SCLC患者，接受不同劑量（0.8、1.2、1.6、2、2.4或2.8 mg/kg）的zoci單藥治療，每三周靜脈給藥一次。數據的中位隨訪時間為7.9個月。全身性有效性采用研究者評估的RECIST v1.1標准，顱內有效性則由盲態獨立影像學委員會依據mRANO-BM來進行評估。

在136名接受治療的患者中，36%在進入研究前的基線已存在腦轉移。
在所有存在腦轉移且有機會完成至少兩次基線後掃描的患者中，接受zoci治療的患者顱內客觀緩解率（iORR）為53.7%（22/41），其中包括7例完全緩解。在1.6mg/kg劑量下，經確認的iORR為62.5%（10/16），包括4例完全緩解。14例患者在中位隨訪9.2個月時尚未出現進展或死亡事件（刪失）。
多個劑量水平組均出現顱內腫瘤縮小，並且在既往接受過放療（50%，13/26）和未接受過放療（60%，9/15）的患者中均觀察到了緩解。
Zoci表現出可控的安全性特征，報告的大多數治療期出現的不良事件（TEAEs）為低級別，停藥極少。在總人群≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率為19.9%（27/136），而接受1.6mg/kg劑量患者為16.4%（9/55）。最常見的≥3級TRAEs包括：中性粒細胞減少症（9.6%，13/136）、貧血（8.8%，12/136）、血小板減少症（3.7%，5/136）、淋巴細胞減少症（2.9%，4/136）、白細胞減少症（2.9%，4/136）。未報告顱內轉移並發症或治療相關的神經系統嚴重不良事件。
摘要標題：靶向DLL3的ADC ZL-1310在神經內分泌癌和其他特定實體瘤患者中的1b/2期、開放標簽、多中心研究的初步結果

在另一項針對因侵襲性惡性腫瘤且治療選擇有限而存在高度未滿足需求的患者的重要分析中，zoci用於NECs患者的多中心1b/2期研究的初步結果顯示出具有臨床意義的緩解。研究人員以1.6mg/kg的劑量每三周靜脈注射一次zoci，直至疾病進展或出現不可接受的毒性，數據截止日期為2026年2月18日，研究1b期部分的中位隨訪時間為3.7個月。腫瘤反應由研究者根據RECIST v1.1標准評估，並對部分NECs進行了額外評估。

在46名既往接受過鉑類化療和其他全身治療的患者中，zoci治療使多個肺外神經內分泌癌（epNEC）亞型的腫瘤體積縮小，且在經治患者中觀察到確認的緩解。
在可評估緩解的患者中，所有研究隊列的總客觀緩解率為38.2%（13/34），總疾病控制率為55.9%（19/34）。
Zoci表現出可控的安全性特征；中性粒細胞計數下降（5.2%，3/58）是目前唯一在超過一名患者中發生的≥3級TRAE。
這些研究結果凸顯了zoci在多種表達DLL3的神經內分泌癌中的廣泛潛力。

再鼎醫藥總裁，全球研發負責人Rafael G. Amado博士表示：「我們將在AACR上公布的zoci數據，連同我們的ZL-6201和ZL-1222臨床前數據，共同凸顯了再鼎醫藥全球腫瘤研發管線的廣度、多樣性和潛力。Zoci快速進入關鍵性開發階段，計劃在今年年底前啟動三項注冊性研究，這是我們努力實現首個腫瘤產品全球上市戰略的印證。這一加速進展得益於我們獨特的中美一體化架構，使我們能夠聚焦速度和質量，將藥物發現轉化為改變生命的藥物。」

再鼎醫藥內部開發的另外兩款在研腫瘤療法的數據也將在AACR上公布。研究人員將分享ZL-6201（一款靶向富含亮氨酸重復序列蛋白15（LRRC15）的ADC，用於治療表達LRRC15的癌症相關成纖維細胞的肉瘤和上皮瘤）和ZL-1222（一種潛在的下一代抗PD-1/白細胞介素-12（IL-12）信號減弱突變體激動劑免疫細胞因子，用於癌症免疫治療）臨床前研究中令人鼓舞的發現。