國際生醫新聞

1. FDA 核准首款 PROTAC 藥物攻克乳癌
2. 臨床試驗顯著降低特定突變患者之惡化風險
3. 每日口服一次並須留意心律與胚胎胎兒毒性
4. 兩藥廠擬採對外授權策略以解鎖開發價值

FDA 核准首款 PROTAC 藥物攻克乳癌
美國 FDA 於 2026 年 5 月 1 日宣布，正式核准由輝瑞 (Pfizer) 與 Arvinas 合作開發的藥物 Veppanu (vepdegestrant)，用於治療帶有 ESR1 基因突變、曾接受過至少一線內分泌療法但病情仍持續惡化的雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性 (ER+/HER2-) 乳癌患者。同時，FDA 還核准了 Guardant360 CDx 作為伴隨診斷工具，協助醫師鑑定帶有 ESR1 突變的患者以進行後續治療。

Veppanu 是第一個獲得 FDA 許可上市的蛋白水解靶向嵌合體 (proteolysis targeting chimeras, PROTACs) 藥物，較原定的審查期限提前了一個月。此次獲准不僅強化了 Arvinas 對其腫瘤與神經退化性疾病產品線的信心，也證明了「標靶蛋白質降解技術」已能帶來有意義的臨床影響力，更標誌著癌症治療技術的重大進展。

Arvinas 指出，約有 40% 至 50% 曾接受過內分泌療法及 CDK4/6 抑制劑治療的 ER+/HER2- 乳癌患者會出現 ESR1 突變，進而導致對內分泌療法的抗藥性、使病情惡化速度加快，故 Veppanu 的獲批也補足了此一醫療需求。

臨床試驗顯著降低特定突變患者之惡化風險
Veppanu 的主要機制是透過招募 E3 ligase 降解雌激素受體 (ER)，而非僅抑制其活性。此次核准主要依據名為 VERITAC-2 (NCT05654623) 的隨機、開放標籤、多中心 III 期臨床試驗結果；該研究共招募了 624 名患者，其中 270 名患者的腫瘤檢測出 ESR1 突變。試驗將患者隨機分配接受每日一次口服的 Veppanu，或接受標準療法 [透過肌肉注射 fulvestrant (Faslodex)]。

結果顯示，在 ESR1 突變的群體中，Veppanu 展現出顯著的療效，與 fulvestrant 相比，可降低 43% 的疾病惡化或死亡風險；Veppanu 組的疾病無惡化存活期 (PFS) 的中位數為 5 個月，顯著優於 fulvestrant 組的 2.1 個月；此外，Veppanu 的客觀緩解率 (ORR) 達到 19%，而對照組僅 4%。然而，若是在整體試驗族群 (不區分是否有 ESR1 突變) 中，則 Veppanu 未能展現出優於對照組的生存效益。

每日口服一次並須留意心律與胚胎胎兒毒性
在劑量與安全性方面，FDA 建議的 Veppanu 給藥劑量為每日 200 毫克，應與食物一同服用，直到病情惡化或出現不可接受的毒性。須注意的是，藥物的仿單資訊特別標註了警告事項，提醒醫療人員與患者須留意心律相關風險 (QTc 間期延長) 以及潛在的胚胎-胎兒毒性。

兩藥廠擬採對外授權策略以解鎖開發價值
儘管 Veppanu 順利獲得 FDA 核准，但 Arvinas 與輝瑞並無計畫自行推動其商業化推廣。兩家公司早於 2025 年 9 月即表示，將尋求第三方合作夥伴進行對外授權，認為這是解鎖 Veppanu 完整價值的最佳路徑。此決策部分受到該藥物先前數據未達市場預期、甚至導致 Arvinas 股價一度大幅下挫的影響；去年 Arvinas 還為此裁撤約 15% 的員工 (主要集中在銷售團隊)，並轉向專注研發更早期的 PROTAC 項目。不過，Veppanu 獲准的消息發布後，Arvinas 的股價已呈現回升趨勢。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、FDA