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秒速閱讀：Gilead在免疫腫瘤領域的合作夥伴Arcus Biosciences，旗下開發之胰臟癌小分子抑制劑AB680於臨床早期數據表現不俗，整體反應率(ORR)為41%且並無明顯毒性副作用，分析師認為有望為近年進展甚微的胰臟癌治療領域帶來一大進展。

胰腺癌是美國所有癌症死亡的第四大原因，也是 40 至 60 歲人群癌症死亡的第三大原因。每年約有 37,000 名美國人被診斷出患有胰腺癌，而且每年的數字大致相同死於它。通常，胰腺癌發現太晚而無法進行手術干預，而化療和放療幾乎沒有效果。

Gilead為擴張在免疫腫瘤治療領域的發展，於2020年5月與Arcus Biosciences簽署為期10年的合作協議，以共同開發免疫腫瘤新藥以及後續市場推廣。Gilead共注資3.75億美元，其中包含1.75億美元的前期授權金(Upfront payment)以及2億美元的股權。此外，Gilead還將提供超過16億美元的研發資金、選擇權以及里程碑金，同時取得Arcus旗下PD-1抗體新藥Zimberelimab的授權並有權投入包括CD73抑制劑AB680在內的其他臨床藥物開發。

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AB680為CD73小分子抑制劑，在臨床I / Ib臨床試驗中，針對轉移性胰臟導管腺癌(pancrearic ductal adenocarcinoma, PDAC)患者分別接受AB680加上紫杉醇(nab-paclitaxel)/吉西他濱(gemcitabine)以及研究型PD-1抗體新藥zimberelimab的合併治療。根據劑量遞增研究數據，AB680劑量範圍在25-100mg中均未發現與毒性相關的不良副作用。此外截至去年12月的療效數據，在19名患者中共有17名可評估，其中88％的病患病灶有所縮小，整體反應率(ORR)約為41%。

PDAC儘管罕見卻相當致命，平均5年存活率不到10%。研究發現CD73的高表現與PDAC的不良預後有關，其中一種假設是，腫瘤會透過高表現腺苷酸(adenosine)來產生免疫抑制效果以對抗化學治療，因此Arcus的AB680即是透過抑制CD73來阻止腺苷酸的生成，從而恢復患者體內的免疫反應。

從目前初步數據來看，AB680的ORR比Celgene的Abraxane在臨床III期研究顯示的23%來得高，市場分析師普遍認為AB680是自2013年FDA批准Abraxane以來，最有希望為胰臟癌臨床治療帶來一大進展的新藥。

資料來源：Endpoints News, Arcus Biosciences

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