《胰臟癌》將進入二期臨床試驗! FAK 抑制劑可增加小鼠胰腺癌細胞對化療的敏感性、抑制癌細胞生長與擴散達 50%

胰腺導管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) 在胰腺癌中佔了 85-90%,是一種侵襲性很高的胰腺癌,也是全世界最致命的癌症之一。目前雖然在聯合化療方法上取得了一些進展,但幾十年來,患者的五年存活率卻仍不到一成、沒有改善,若是癌細胞已經轉移,五年存活率更是低於 3%。

澳洲 Garvan 醫學研究所的科學家試圖嘗試用一種獨特的方法改進化療成效 ─ 針對腫瘤周圍的環境進行處理,使腫瘤細胞對化療更加敏感。

研究人員知道,胰腺癌細胞會產生 FAK,以增加腫瘤外基質的硬度並幫助癌細胞的生長、驅動和轉移。在試驗中,科學家於胰腺癌小鼠進行化療之前,先使用一種 FAK抑制劑 (PF-562271) 對腫瘤進行預處理,試圖藉由阻斷 FAK 來改變癌細胞周圍基質組織的硬度及密度。其後,研究人員利用最先進的活體成像技術,展示了胰腺癌小鼠體內腫瘤對治療的反應 ─ 其結果顯示,在這個變軟了的基質表面上,癌細胞變得停滯,也使它們對化療更加敏感,並且在胰腺癌小鼠模型中,將癌細胞的生長與擴散減少了 50%!

此外,研究人員還發現,不同的胰腺癌患者會表現出不同含量的「Merlin」蛋白質,在他們的胰腺癌小鼠模型中,Merlin 水平較低的小鼠,對於 FAK 抑制劑處理的感受性也比較高,因此未來有機會可以此協助確認哪些患者適用此療法。

Garvan 醫學研究所的這項研究結果,目前已發表於《Science Advances》。而 Garvan 醫學研究所也與墨爾本 Amplia Therapeutics 公司合作,將於明年開始對該公司的 FAK 抑制劑 AMP945 進行 II 期臨床試驗,以確認該方法是否對患者有效。

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資料來源:Medical News、Garvan Institute of Medical Research

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