健康醫療

精胺酸酶 1 缺乏症 (ARG1-D) 是一種在兒童時期就會顯現的進行性罕見疾病，會使患者逐漸衰弱，其特徵是血漿中會有高濃度的精胺酸 (arginine)，而患者還會有痙攣、發育遲緩、智力障礙和癲癇發作等症狀，並可引發嚴重併發症與死亡。然而，目前尚無任何已經批准了的治療方式。ARG1-D 被認為是一種極其罕見的疾病，在美國估計有 250 名患者雖然 ARG1-D 可以通過新生兒篩查、簡單的血液檢查或基因檢測來診斷，但它經常被遺漏——導致患者的診斷延遲或錯誤.

德州的 Aeglea Biotherapeutics 的 pegzilarginase (聚乙二醇精胺酸酶)，是一種重組的人類精胺酸酶，能將多餘的精胺酸代謝掉，以降低血漿中的精胺酸濃度，2019 年還獲得了美國 FDA 授予的突破性藥物資格。12 月初，該公司公布了其 III 期臨床試驗 PEACE 的初步結果：該試驗達成了主要觀察指標 ─ 每週接受一劑 pegzilarginase、持續治療 24 週後，有 90.5% 的用藥患者，血漿中精胺酸濃度顯著下降 (下降幅度達 80%)；此外，還顯示了在粗動作功能評量 (Gross Motor Function. Measure, GMFM，一種對患者身體能力的關鍵臨床評估，如行走、跑步和跳躍能力) 以及 2 分鐘步行測試 (2MWT) 的「改善趨勢」。

不過，比較複雜而有爭議的是，生物標記的下降，是否能轉化為臨床效益？雖然 Aeglea 指出，接受 pegzilarginase 治療的患者的「GMFM-E 平均值提高了 4.2 個單位、安慰劑組惡化了 0.4 個單位」，而「2MWT 增加了 7.4 公尺、安慰劑組增加 1.9公尺」，但畢竟此差異仍未有統計學上的顯著差異，只暗示著「可能」有臨床益處。

當然，這也可能是因為用藥時間只有 24 週，因此還未能完全顯現出療效之故。因此，Aeglea 也進行了 PEACE 試驗的長期擴展 (LTE) ─ 31 名完成 24 週雙盲試驗的患者，都繼續進入 LTE。此外，正在進行的 I/II 期開放標籤擴展 (OLE) 試驗中，14 名患者中有 13 名已經接受了 pegzilarginase 長達 2-4 年。而早期的 I/II 期 OLE 研究的 56 週資料顯現出了該藥物的長期臨床效益，故 Aeglea 有信心地認為，整體資料顯示，長期而言，pegzilarginase 對於 ARG1-D 患者將是有臨床益處的。也因此，該公司計畫在 2022 年上半年向美國 FDA 提交生物製劑許可申請 (BLA)，並與合作夥伴 Imedica Pharma 合作，在歐洲和中東一些國家提交行銷授權申請。

資料來源：BioSpace、FierceBiotech