引領趨勢

MD 安德森癌症中心領導的研究團隊，發現「NF-κB 誘導激酶」(NIK) 可能可以做為 T 細胞代謝的關鍵調節劑、藉此調節 T 細胞的抗腫瘤能力。

這項在《Nature Immunotherapy》上發表的研究指出，NIK 會透過維持 NADPH 氧化還原系統、減少細胞的氧化壓力，進而穩定糖解作用中「決定反應速率的酵素」─ HK2 蛋白質，藉此提升糖解代謝途徑、持續提供細胞執行免疫功能時所需要的能量。若是 NIK 缺失，HK2 將不穩定且持續被降解；若是增加 NIK 的表現，則可使 HK2 水平增加並使糖解作用更加活躍。試驗中，研究人員改造了可攻擊黑色素瘤的特異性 T 細胞，使其表現更高活性的 NIK，結果發現它可以更有效率地殺死腫瘤細胞、且存活時間也更長。

未來，科學家將進一步探討 NIK 調節細胞氧化還原系統與代謝的詳細機制，也將研究 NIK 的訊號如何在腫瘤微環境中產生作用、防止 T 細胞衰竭。此外，他們將使用小鼠模型與 CAR-T 細胞療法來測試 NIK 的表現是否可以改善治療效果。最後，也將探討其他免疫治療方法 (例如免疫檢查點抑製劑等) 是否可以協同操縱 NIK 活性。

補充：

T 細胞平日以一種相對「安靜」的狀態存在於體內：細胞較少分裂、對於能量的需求也較低。但在識別到抗原之後，T 細胞就會開始增殖、並活化細胞內的糖解代謝途徑，以產生能量供細胞執行免疫反應時使用。這種代謝狀態的轉換受免疫檢查點蛋白質 (如 PD-1、CTLA-4) 抑制，因此，免疫檢查點抑制劑的使用，還可以透過促進新陳代謝以增強 T 細胞的抗腫瘤活性。T 細胞被活化後，開始產生「共刺激分子」、刺激新陳代謝和免疫反應；NIK 便是作用在這下游路徑。

資料來源：BioSpace、MD Anderson Cancer Center、Drug Target Review