引領趨勢

美國國立衛生研究院 (NIH) 下屬的國家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心與德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心的研究人員，最近在《Science》上發表的一則研究指出：富含膳食纖維的飲食可能透過影響腸道微生物組來幫助黑色素瘤患者對免疫療法的反應！

早先的研究

免疫檢查點抑制劑對於黑色素瘤的治療有著重大變革，它改善了一些晚期患者的生存期；然而對於許多患者，免疫檢查點抑制劑仍無法阻止腫瘤生長。早先的一些研究顯示，腸道中細菌的組成可能影響患者對免疫療法的反應，例如：將「對免疫療法有反應者」的腸道菌叢移植到「對免疫療法無反應者」體內，可使得受移植者也開始對治療有反應；另外，餵食富含果膠 (一種在蘋果中含量豐富的纖維) 的小鼠，也能透過啟動免疫細胞和重組腫瘤微環境來阻止腫瘤生長。

當前的發現

這則在《Science》中的研究則是發現，在已知膳食纖維攝入量的 128 名患者中，「每天攝入至少 20 公克膳食纖維」的患者的無進展生存期最長；而每日膳食纖維攝入量只要每增加 5 公克，疾病進展的風險就會降低 30%！此外，研究人員也用黑色素瘤小鼠模型進行研究，同樣發現高纖飲食可增加小鼠可減低 PD-L1 藥的抗藥性、使腫瘤生長有所延遲；不過，若是在腸道中無細菌的小鼠中，則沒有這樣的區別。由此可知，高纖飲食是透過改變腸道微生物群的組成來影響個體對免疫檢查點療法的反應。

研究人員推論，膳食纖維發揮作用的機制有可能是透過增加腸道中的細菌類型，如瘤胃球菌 (Ruminococcaceae)，這些細菌可以產生大量短鏈脂肪酸，具有抗腫瘤作用。而根據觀察，高纖飲食的小鼠中，這些短鏈脂肪酸之一 ─ 丙酸鹽 (propionate) 的含量增加；此外，「對免疫療法有反應」者的腸道微生物群中，也有較多的瘤胃球菌。

補充益生菌有幫助嗎？

最後，講到改善腸道菌相，許多人第一瞬間就是想到「補充益生菌」。不過，根據該研究團隊的調查，餵食益生菌的小鼠對於抗 PD-L1 藥物治療的反應反而是下降的，且比對照組小鼠形成更大的腫瘤！進一步的分析顯示，餵食益生菌的小鼠體內，腫瘤微環境中干擾素-γ (IFN-γ) 陽性的細胞毒性 T 細胞減少，故毒殺癌細胞的能力下降。

至於在該研究中的調查對象裡，有近三分之一的患者在過去一個月內服用了益生菌補充劑，但研究人員表示，目前樣本量太小，且患者使用的益生菌種類多，因此很難就「益生菌的使用」和「對免疫檢查點抑制劑的反應」之間的關係得出明確結論。

結語

研究人員提醒，雖然有許多因素會影響黑色素瘤患者對免疫檢查點抑制劑的反應能力，但由上述的研究數據來看，腸道微生物群似乎是相當重要的因素之一。只不過，對於正在接受免疫檢查點抑制劑的癌症患者來說，「不使用市面上的益生菌」可能會更好一點。或許我們可以這麼理解：我們所補充的益生菌是特定菌種，但不同的菌種其特性不同，與其盲目地補充益生菌，不如大量補充益生元 (例如膳食纖維)，腸道內的「益菌」自然就有生長優勢、並達到自然的平衡。

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資料來源：NIH、Science (doi: 10.1126/science.aaz7015)