引領趨勢

秒速閱讀: 阿斯利康的tremelimumab在經歷非小細胞肺癌、膀胱癌和頭頸癌失敗後終於在肝癌的一線治療找到新的希望。HIMALAYA 試驗的首席研究員 Ghassan Abou-Alfa 博士說，" STRIDE 方案的三年總生存率和良好的安全性強調了這種創新治療方法的潛力。"

2022年1月18日，阿斯利康宣布，HIMALAYA III 期試驗中，每 4 週單次啟動劑量的 tremelimumab 加 Imfinzi (durvalumab) 可將不可切除肝細胞癌會者一線治療的死亡風險降低 22%。此外，上述兩項藥物的聯合治療STRIDE(Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) 對肝臟毒性並沒有增加，或是因為與拜耳藥廠sorafenib相較發生的嚴重副作用而退出臨床試驗病患極少。

HIMALAYA III 期臨床試驗比蕾莎瓦佳

1. 與拜耳藥廠sorafenib(商品名NEXAVAR，蕾莎瓦)比較結果: 接受 STRIDE 方案治療的患者死亡風險降低了 22% (基於 0.78 的風險比 [HR]，96.02% 置信區間 [CI] 0.65-0.93；p=0.0035)。STRIDE中位 整體存活 為 16.4 個月，而蕾莎瓦為 13.8 個月。估計有 31% 的患者在三年內仍存活，而蕾莎瓦為 20%。2012年8月1日，台灣健保局通過健保給付蕾莎瓦，支付價每顆1092元，平均每月藥費13萬元。

2. STRIDE 治療的客觀緩解率 (ORR) 增加（20.1% 對 5.1%）。STRIDE 治療方案的中位緩解持續時間 (DoR) 為 22.3 個月，而蕾莎瓦為 18.4 個月。在 Imfinzi 中加入tremelimumab不會增加嚴重的肝毒性，也沒有觀察到出血風險。

3. HIMALAYA 還測試了 Imfinzi單藥療法，結果顯示整體存活試驗不劣於NEXAVAR蕾莎瓦（HR 0.86；95.67% CI 0.73-1.03；非劣效性邊際 1.08），中位整體存活 為 16.6 個月對 13.8 個月，耐受性比NEXAVAR蕾莎瓦有所改善。

HIMALAYA III 期臨床試驗設計

1. HIMALAYA 是Imfinzi單藥療法和 STRIDE 方案的一項隨機、開放標籤、多中心、全球 III 期試驗，包括在Imfinzi 1500mg中加入單次啟動劑量的 tremelimumab 300mg，然後每 4 週使用Imfinzi，而拜耳藥廠sorafenib(商品名蕾莎瓦)是一種標準護理多激酶抑製劑。

2. 該試驗共納入了 1,324 名不可切除的晚期 HCC 患者，這些患者之前未接受過全身治療且不適合局部區域治療(治療局限於肝臟和周圍組織)。

3. HIMALAYA 試驗開始時，拜耳的 Nexavar 是唯一獲批的晚期 HCC 一線標準療法。此後，衛材的樂衛瑪(Lenvatinib 商品名Lenvima品牌銷售lenvatinib組的平均總生存期為13.6個月，對照組（sorafenib）為12.3個月)和羅氏/基因泰克的Tecentriq (atezolizumab)加bevacizumab(Avastin) 也獲得了批准。

Imfinzi (durvalumab): 是屬於PD-L1免疫檢查點抑制劑

是一種人類單克隆抗體，可與 PD-L1 蛋白結合，阻斷 PD-L1 與 PD-1 和 CD80 蛋白的相互作用，對抗腫瘤的免疫逃避策略並釋放對免疫反應的抑制。Imfinzi是唯一獲批的免疫療法，用於治療放化療後疾病未進展的不可切除的 III 期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者，並且是該環境中基於太平洋 III 期試驗。Imfinzi還在美國、歐盟、日本、中國和世界許多其他國家獲得批准，用於治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。Imfinzi還在幾個國家被批准用於先前治療過的晚期膀胱癌患者。自 2017 年 5 月首次獲批以來，已有超過 100,000 名患者接受了Imfinzi的治療。

Tremelimumab: 是屬於CTLA-4免疫檢查點抑制劑

是一種人單克隆抗體和潛在的新藥，Tremelimumab 阻斷 CTLA-4 的活性，促進 T 細胞活化，引發對癌症的免疫反應並促進癌細胞死亡。Tremelimumab 正在與Imfinzi聯合用於非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌和肝癌的臨床試驗項目中進行測試。

不可切除的肝細胞癌 (HCC)

肝癌，其中HCC是最常見的類型，大約 75% 的原發性肝癌是 HCC是癌症死亡的第三大原因，也是全球第六大最常見的癌症。每年在美國、歐洲和日本約有八萬人以及在中國有二十六人患有晚期不可切除的 HCC。所有 HCC 患者中有 80% 至 90% 患有肝硬化，主要由B型或C型肝炎感染引起。超過一半的 HCC 病例在疾病進展較晚時才被診斷出來，只有 7% 的晚期疾病患者能存活五年。

晚期肝癌病人，第一線的藥物治療不再只能選擇NEXAVAR蕾莎瓦，目前共有3種藥物可選擇；而且臨床試驗顯示，合併療法比單一標靶藥物效果更好 (肝病防治學術基金會)。

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