引領趨勢

免疫檢查點抑制劑領頭羊 ─ Merck 的 Keytruda，近期遭逢一連串的試驗失敗，七、八月份，陸續傳出在局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)、轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC)、結腸直腸癌等領域部分試驗失敗或終止試驗之外，在肝癌治療上也再度受挫。

肝癌一線治療
Merck 與衛采 (Eisai) 合作，將 Keytruda 與 Lenvima 作為組合用藥，嘗試用於肝癌一線治療。該組合曾在 2020 年試圖闖關，但美國 FDA 認為 Merck 根據當時的腫瘤縮小數據就提出申請還言之過早，因此回絕了該申請、等待更多支持證據；然而，今年 8 月初，Merck 與衛采卻宣布 III 期試驗「LEAP-002」中，與 Lenvima 單藥治療相比，「Keytruda + Lenvima」的聯合治療並沒有明顯延長患者生命，也沒有大幅延緩腫瘤的進展或死亡。此次 Merck/衛采的試驗失敗，也意味著羅氏 (Roche) 的「Tecentriq + Avastin」組合將可在肝癌一線治療中保持免疫腫瘤學的主導地位。

肝癌二線治療
在肝癌二線治療方面，Keytruda 曾於 2018 年獲得 FDA 加速批准，但在其後的確認性 III 期試驗「Keynote-240」中，比起安慰劑組，Keytruda 在主要觀察指標上僅有改善的「趨勢」、沒有統計學上的差異；儘管如此，FDA 諮詢委員會仍投票決定保留 Keytruda 的二線肝癌適應症，繼續等待 III 期確認性試驗「Keynote-394」的結果。不過，「Keynote-394」卻只勉強掠過了門檻，加上該試驗主要是在亞洲進行、且 Keytruda 僅將死亡風險降低 21%，這一系列不甚理想的條件與結果，使得 FDA 至今尚未將 Keytruda 的二線肝癌治療加速批准轉為全面批准。

儘管近日「Keytruda + Lenvima」在肝癌一線治療上表現不佳，但該藥物組合在不同的癌症類型中有著不同的療效。目前「Keytruda + Lenvima」組合，還有在 10 多種不同的腫瘤類型 (子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸癌、膽道癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膠質母細胞瘤和胰腺癌) 中，進行超過 15 項臨床試驗，表現仍值得繼續期待。

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資料來源：Fierce Pharma、Merck