引領趨勢

嵌合抗原受體 (CAR)-T 細胞療法和 T細胞受體 (TCR)-T 細胞療法的出現，徹底改變了某些血液腫瘤的治療方法，不過，目前在實體瘤方面的應用卻仍困難重重。

八月底，在《Cancer Cell》上刊登的一則新研究中，亞利桑那州立大學的科學家發表了將溶瘤病毒療法 (oncolytic virotherapy) 與 CAR-T 細胞或 TCR-T 細胞療法結合，使之產生協同作用、提高免疫能力的技術，具有成為治療實體瘤的潛力。

在該研究中，研究人員先讓黏液瘤病毒 (myxoma virus) 感染 CAR-T 或 TCR-T 細胞，再將此 T 細胞送入患有卵巢癌或黑色素瘤小鼠。結果發現，黏液瘤病毒的 M-T5-SKP-1-VPS34 訊號路徑可與 T 細胞的 IFNγ-蛋白激酶 B 訊號路徑產生協同作用，誘導腫瘤細胞產生一種非典型的細胞死亡誘導機制 ─「自亡作用」(autosis)。同時，黏液瘤病毒的感染，可進一步增強 T 細胞誘導細胞凋亡 (apoptosis) 和細胞焦亡 (pyroptosis) 的能力，並藉由產生「旁觀者毒殺效應」(bystander killing effect)、連同週遭「不表現抗原的腫瘤細胞」一併摧毀，也因此，可以大大加強該療法根除癌細胞的能力，對於實體瘤的療效也可能大增。

癌細胞 (中央) 受到 T 細胞的包圍。新研究指出，結合免疫細胞療法和病毒療法 (如：將 T 細胞預先以粘液瘤病毒感染)，可增強 CAR-T 細胞或 TCR-T 細胞的抗癌能力，為治療有抗藥性腫瘤的癌症患者提供新希望。

上述的黏液瘤病毒，是溶瘤病毒 (oncolytic virus) 研究領域中的研究重點之一。除此之外，梅奧診所 (Mayo Clinic) 的科學家今年四月時，在《Science Translational Medicines》也發表了類似的研究：他們發現，水泡性口炎病毒 (VSV) 或呼腸孤病毒 (reovirus) 可以增強攜帶該病毒的 CAR-T 細胞的抗腫瘤能力，讓患有黑色素瘤或腦瘤的小鼠比單獨接受 CAR-T 細胞治療的小鼠存活更久。

此類研究突顯了溶瘤病毒與 CAR-T 或 TCR-T 細胞療法結合的潛力，或許可為實體腫瘤的治療，帶來革命性的突破。

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解釋: CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy，嵌合抗原受體T細胞療法)

病患身上取T細胞-基因工程製造CAR混合基因-轉殖CAR到T細胞-CAR-T體外增殖-注射回病患

CAR分子就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞特異抗原單株抗體結合在一起的混合接受器，此單株抗體的抗原認知部份就像追蹤器一樣，可以引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其癌細胞毒殺能力。帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

(Kite示意圖)

資料來源：MedicalXpress、Fierce Biotech