引領趨勢

由紀念斯隆凱特琳癌症中心 (MSK)等機構所執行的一項小型研究中，發現以GPRC5D為抗原的CAR-T細胞療法在患者中表現出很強的反應率，即使是那些以前接受過另一種抗原 BCMA 的 CAR-T治療。該研究發表在《新英格蘭醫學期刊》。(延伸閱讀: 2021年3/26日，《FDA》通過必治妥施貴寶/藍鳥生物的 BCMA CAR-T 細胞療法Abecma 治療多發性骨髓瘤)

臨床試驗及結果

1.從患者的血液中收集了數百萬個 T 細胞，並配備了一種合成基因，可以讓它們鎖定細胞上的特定蛋白質-GPRC5D 抗原。將基因增強的細胞輸回患者體內，在那裡它們會攻擊攜帶抗原的細胞。研究人員在骨髓瘤細胞表面偵測特別豐富的蛋白質時，GPRC5D 脫穎而出

2. 17 名患者中，有 70.6% 的患者出現了緩解，所有這些患者都患有復發或對先前療法有抗藥性的病患。許多反應者在使用上一代 CAR- T 細胞療法治療後復發，一種稱為 BCMA 的細胞抗原。現在，開展了一項針對骨髓瘤患者的新療法的更大規模試驗，該試驗針對一種稱為 GPRC5D 的抗原。

3. 治療效果: 雖然臨床試驗仍處於早期階段，但試驗顯示，六名參與者對治療有完全反應，十二名患者的癌症表現出可測量的下降。

4. 安全性: 該療法總體上是安全的，其副作用與與 BCMA 導向的 CAR T 細胞療法相關的副作用相當。15 名參與者經歷了細胞因子釋放綜合徵 (CRS)，這是 CAR T 細胞治療常見的暫時性後果，以全身炎症為特徵。在所有情況下，除了一個（在接受最高劑量測試的患者中）CRS 是輕度或中度的。在最高劑量水平下，兩名患者的大腦小腦出現毒性。沒有患者死於與治療相關的不良事件。(延伸閱讀: 《CAR-T》Autolus授權施貴寶使用RQR8安全開關系統RQR8，以降低治療毒性)

BCMA [B 細胞成熟抗原] CAR-T 細胞療法，一種普遍存在於免疫系統 B 細胞中的蛋白質，已在晚期骨髓瘤中顯示出前景，但許多患者會復發，新開發 CAR T 細胞-稱為 G 蛋白偶聯受體、C 類第 5 組成員 D 或 GPRC5D，在實驗室中對骨髓瘤細胞和疾病的動物模型有效，包括那些不再對靶向 BCMA 的 CAR T 細胞有反應的人。研究人員表示，GPRC5D抗原是個謎，因為它在正常細胞生命中的作用尚不清楚。儘管如此，當研究人員在骨髓瘤細胞表面偵測特別豐富的蛋白質時，GPRC5D 脫穎而出。

* 多發性骨髓瘤

是一種罕見血液癌症，其確切發生原因尚不清楚。患者異常的 B 細胞在骨髓中積累並在許多骨骼中形成腫瘤，導致骨髓無法產生足夠的健康血球、損害骨骼和腎臟，並削弱免疫系統功能。根據美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute) 的統計，到 2020 年，骨髓瘤約占全美新癌症病例的 1.8% (約 32,000 人)；該疾病在台灣並非十分常見，但隨著臨床上逐漸受重視，而使得檢出率提升、盛行率有逐年攀升之趨勢。

解釋: CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy，嵌合抗原受體T細胞療法)

病患身上取T細胞-基因工程製造CAR混合基因-轉殖CAR到T細胞-CAR-T體外增殖-注射回病患

CAR分子就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞特異抗原單株抗體結合在一起的混合接受器，此單株抗體的抗原認知部份就像追蹤器一樣，可以引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其癌細胞毒殺能力。帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

(Kite示意圖)