引領趨勢

2022 年 1 月 18 日，藍鳥生物 (Bluebird Bio) 宣佈，FDA 已將其慢病毒 (lentivirus) 載體基因療法 beti-cel (即 Zynteglo，用於治療β-地中海貧血症) 和 eli-cel (即 Skysona，用於治療腦腎上腺腦白質營養不良) 的生物製劑許可申請 (BLA) 的審查期延長了三個月。延期後，beti-cel 的 PDUFA 日期是 2022 年 8 月 19 日，而 eli-cel 則被推到了 9 月 16 日。此次的延期，目的是讓 FDA 審查藍鳥生物先前應 FDA 要求補充的額外臨床資料，這些資料雖被認為是「重大修正」，但與兩種療法的安全性無關。

需要定期輸血的 β 地中海貧血患者面臨多器官損傷的風險，並增加發病率和死亡率。關於betibeglogene autotemcel (beti-cel)治療輸血依賴性β-地中海貧血患者的益處是否大於風險？"的問題？FDA諮詢委員會審查240位患者隨訪數據後，以13（贊成）對 0（反對）的投票，一致通過beti-cel。截至數據截止日期（2021 年 8 月)，在 3 期 beti-cel 研究中，89% (34/38) 的可評估患者至少 12 個月內不再需要 RBC 輸血

beti-cel BLA 除取得優先審評外，FDA 之前還授予 beti-cel 孤兒藥資格和突破性療法資格，且可能在 beti-cel 批准後，bluebird bio 有資格獲得優先審查憑證。(延伸閱讀: 《新藥價值評估》FDA 優先審核Priority Review流程與其指標性價值)

betibeglogene autotemcel (beti-cel)

是一種一次性基因療法，專門設計用於治療需要定期輸血紅細胞 (RBC) 地 β-地中海貧血患者。beti-cel 將經過修飾的 β-珠蛋白基因（β A-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血（血液）幹細胞 (HSC) 中，以糾正成人血紅蛋白的缺乏，即β-地中海貧血的標誌。beti-cel 使用 BB305 慢病毒載體 (LVV) 製造，這是一種第三代自滅活 LVV，已在兩個治療領域進行了十多年的研究。

副作用: 相關的不良反應並不常見，主要包括在輸注當天發生的非嚴重輸注相關反應（例如，腹痛、潮熱、呼吸困難、心動過速和非心源性胸痛）和血細胞減少（例如，血小板減少症、白細胞減少症和中性粒細胞減少症）。這些不良反應之一是血小板減少症的嚴重不良事件 (SAE)，被認為可能與 beti-cel 相關並且已經解決。beti-cel 臨床開發計劃中的大多數 AE 和 SAE 與 beti-cel 無關。

β-地中海貧血

是一種由 β-珠蛋白基因突變引起的罕見遺傳性血液病，其特徵是成人血紅蛋白生成顯著減少或缺失。最嚴重的患者會經歷嚴重的貧血和終生依賴紅細胞輸血，這是一個漫長的過程，患者通常每 2-5 周輸血一次。儘管治療取得了進步並改進了輸血技術，但輸血只能暫時解決貧血症狀，並且需要定期輸血的β-地中海貧血患者由於治療和疾病相關的鐵超負荷及其並發症而增加了發病率和死亡率的風險。來自 Cooley 的數據貧血基金會統計數據，過去十年依賴輸血的β-地中海貧血患者平均壽命只有37歲。