引領趨勢

九月中旬發表在《Nature Medicine》上的一項研究顯示，五名全身性紅斑性狼瘡 (SLE) 患者在接受 CAR-T 細胞治療後病情得到了緩解，平均 8 個月都不需要使用其他藥物來控制疾病，且在這段時間裡，患者的 SLE 疾病活動指數的中位數為 0。

這項研究的受試者有四名女性、一名男性，年齡介於 18-24 歲，所有患者先前都曾接受過多種治療。試驗中所使用的 T 細胞是取自患者本身，並用慢病毒抗 CD19 CAR 載體進行轉導；回輸 CAR-T 細胞之前，患者須先進行短期化療，以秏盡體內原有的 T 細胞群。

研究人員觀察到，輸入患者體內的 CAR-T 細胞會快速增殖，使得 SLE 的臨床和實驗室指標皆有明顯改善，包括抗雙股 DNA 抗體的血清轉換等；此外也沒有任何復發的跡象。

研究人員將這種反應的持久性歸因於所謂的「B 細胞的深度耗竭」：最初的 CAR-T 細胞輸入強烈抑制了患者的 B 細胞水平，但此抑制效果在大約三個月後開始減弱、B 細胞開始逐漸恢復。不過，值得注意的是，即使在 B 細胞族群恢復後，患者仍處於緩解期，疾病活動、臨床表現和生化標誌物幾乎可以忽略不計，也不需要使用免疫抑制劑。此外，研究人員也指出，新生的 B 細胞也不再顯現出體液性自身免疫的跡象，意味著 CAR-T 細胞治療已經「重啟」了免疫系統。

在安全性方面，發生的細胞因子釋放綜合症都很溫和 (三名患者發燒、四名患者的血液炎症標誌物水平升高)，也沒有發生免疫效應細胞相關的神經毒性綜合症。不過，研究人員還是認為，用 CAR-T 細胞療法治療自體免疫疾病仍是有引發全身性炎症反應的風險。

儘管 CAR-T 細胞療法在上述試驗中展現了良好的耐受性與安全性，但研究人員還是相當保守地強調，要談論 CAR-T 細胞能讓 SLE 患者緩解多久、或是否可能永久治癒，都還言之過早，未來的研究需要更長的隨訪時間和更大的樣本數，才能驗證該療法在該疾病中的安全性和治療潛力。

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CAR-T細胞療法

1. T 細胞是淋巴細胞——一種白細胞，作為免疫系統的一部分來對抗感染。
2. CAR（嵌合抗原受體）是一種新型蛋白質。"受體"意味著它可以與癌細胞結合，就像鎖中的鑰匙一樣。
3. CAR T 細胞療法是一種基因療法，因為患者 T 細胞中的基因被重新編程以製造 CAR。

帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

(Kite示意圖)

資料來源：BioSpace、MedicalXpress