《CAR-T》歐盟將通過全球第一個同種異體T細胞療法， Atara的 Ebvallo有望搶頭香!

日期 : 2022/10/17 作者 : 孫和琳（生技投資第一站）同種異體CAR-T

在歐洲人用醫藥產品委員會(CHMP)支持下，Atara Biotherapeutics 的 Ebvallo 有望在今年成為世界上第一個獲批的同種異體人人可用的 T 細胞療法。Ebva由健康人所提供同種異體T細胞療法，與之前利用患者自體免疫細胞例如施貴寶 Abecma 和 Breyanzi和 Gilead 的 Yescarta 和 Tecartus不同。根據與Pierre Fabre最近修訂合作協議，該公司將在獲得歐洲批准後獲得 3000 萬美元的里程碑付款。(延伸閱讀: 《CAR-T》同種異體進入二期臨床試驗 ! Allogene單次CAR-T生產可供百名病患使用)

在 Atara 對一種自體 T 細胞候選者的試驗中一名患者死亡後，該研究被停止，商業合作夥伴拜耳退出了 6.7 億美元的合作夥伴關係。但該公司在今年夏天從 FDA 披露了一條好消息，該機構已經確定了一條無需新試驗即可提交的潛在途徑。

使用患者自身 T 細胞的自體 T 細胞免疫療法已成功用於治療血癌，主要用於腫瘤學領域。然而，修飾患者自身的 T 細胞存在一些局限性，包括潛在的細胞質量差、細胞收集、製造和運送等的挑戰，以及治療實體瘤等其他疾病的困難。還需要提高安全性和有效性。這些問題目前可能會限制患者接受這些有希望的T細胞療法的能力。來自健康人的T細胞由於未暴露於化學療法、癌症的免疫效應或其他潛在自身免疫疾病的影響的免疫細胞產生的，這些免疫細胞可以減少變異性並提高細胞質量。

Atara 正在使用來自健康供體(同種異體)的 EBV T 細胞作為平台:目標是在三天內(現成的)快速交付給患者

1. 開發癌症和自身免疫性疾病的治療。EBV T 細胞特異性靶向 EBV 感染的細胞，EBV T 細胞的自然屬性提供了潛在的好處，包括傷害正常組織的可能性低以及能夠在體內持續足夠長的時間來對抗疾病。

2. EBV T 細胞可用於研究與 EBV 相關疾病，例如某些血癌和多發性硬化症 (MS)。它們也可以用特定受體的基因進行修飾，以攻擊血癌和實體瘤的目標。這些受體稱為嵌合抗原受體 (CAR) 或 T 細胞受體 (TCR)。

EBV功能解說

當身體遇到病毒時，它會自然產生 T 細胞來對抗病毒感染。這些細胞專門針對並殺死被病毒感染的細胞，並在感染後持續存在於體內，如果身體再次遇到病毒就會被激活。

EBV 是最常見的人類病毒之一，全世界 90% 的成年人終生感染非活動性感染，通常由免疫系統控制。一旦被感染，就會產生具有長期記憶的細胞。這些細胞等待在需要時回來對抗 EBV 病毒。那些被感染的人，擁有已經被編程為專門對抗 EBV（EBV 靶向 T 細胞）的 T 細胞供應。這些健康的 EBV T 細胞可以由個人捐贈、製造、作為庫存儲存，並且可以在第三方患者需要時提供。

EBV 與許多癌症和自身免疫性疾病有關。我們的同種異體 EBV T 細胞免疫療法候選藥物正在廣泛的 EBV 相關疾病中進行研究，例如淋巴組織增生性疾病和多發性硬化症等自身免疫性疾病，患者自身的免疫系統無法充分抵抗病毒。在這種情況下，EBV T 細胞旨在直接攻擊導致疾病的 EBV 感染細胞。來自供體的同種異體 EBV T 細胞正在被研究作為補充和增強患者自然免疫功能並直接針對 EBV 相關疾病的根本原因的方法。

從個人捐贈的 EBV T 細胞可以在患者需要時提供。EBV T 細胞的自然屬性可能會帶來好處，包括傷害正常組織的可能性低，這可能會增強耐受性和在體內持續足夠長的時間以對抗疾病的能力，從而提供持久反應的潛力。因此，同種異體 EBV T 細胞具有改變 EBV 相關疾病治療的潛力。

公司已用於在美國、澳大利亞和歐洲的 60 多個試驗地點進行的臨床試驗。Atara 的許多使用 EBV T 細胞平台的同種異體 T 細胞免疫療法候選藥物，包括 tab-cel ®和 ATA188，可以在門診進行治療。

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