引領趨勢

2021 年底，美國 FDA 對 bluebird Bio 的基因療法 lovo-cel 用於治療 18 歲以下鐮刀型紅血球疾病 (SCD) 患者的試驗進行部分臨床擱置。不過，經過這一年，在對 lovo-cel 接受者的持續觀察下，bluebird 在今年的美國血液學會 (ASH) 年會上表示，該療法仍然有望在明年第一季提交生物製劑許可申請 (BLA)。

當時，lovo-cel 因為一項 I/II 期研究 (HGB-206) C 組的 32 名患者中有 2 名在治療後被診斷患有持續性貧血，使人們擔心該療法可能導致骨髓增生不良症候群 (MDS)。但這兩名患者目前仍然未發現罹患 MDS。在調查中發現，這兩名患者的共同點是，他們是研究中唯一有α-球蛋白 (α-globin) 缺失的兩個患者，故 bluebird 認為，患者因為本身就有 α-地中海型貧血症的特徵，因此治療前就貧血，且治療後持續貧血。此外，他們也補充，大約 4% 的 SCD 患者具有 α-球蛋白缺陷之特徵。

β-地中型海貧血基因療法 Zynteglo (beti-cel)

在 ASH 年會上，bluebird 還展示了其另一種基因療法 Zynteglo (beti-cel) 的 2 項 III 期研究資料 [該療法已於 2022 年 8 月獲得美國 FDA 批准，並已經用於治療 63 名 β-地中型海貧血患者]：在總共 41 名受試者中，90% 已經可以不必再輸血，且生活品質顯著改善。治療三年後患者的自評中，93% 的人已能工作 (基線時只有 67%)，學生的在校缺席率也從基線時的 95% 降至 50%；此外，81% 的患者表示身體活動有所改善，且 100% 的患者認為他們從治療中得到了全面改善！

安全性方面則未觀察到血液惡性腫瘤、因嵌入造成腫瘤形成 (insertional oncogenesis)、載體衍生的可複制慢病毒或細胞系優勢 (clonal predominance)，總體而言，整個 beti-cel 治療方案中出現的副作用，在很大程度上是反映了以 busulfan 進行前置化療 (conditioning regimen) 時已知的副作用。

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資料來源：Fierce Pharma、Yahoo Finance